Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
¦вью. При патологических условиях, в частности при аллергических реакциях, избыток освобожденного гистамина, гепарина ,п гиалуроиовой кислоты способствует образованию отека ткани, столь характерного для аллергических реакции немедленного тина.
В нашей лаборатории И. С. Гущин (1973) показал, что освобождение гистамина из тучных клеток при анафилаксии является следствием их нозбуждеппя. Освобождение гистамина из тучных клеток он сравнивает с процессом секреции, требующим затраты энергии (АТФ).
По-видимому, фаза возбуждения тучной клетки является начальным процессом, который способен повторяться много раз (И. С. Гущин, 1975) .и приводит клетку в состояние повреждения (дограпуляции) — хорошо .известному выражению их аллергической альтерации.
ОСНОВНЫЕ ПУТИ ИНАКТИВИРОВАИИЯ ГИСТАМИНА
Гистамин, образованный в организме любыми путями, может инактивироваться и в инактивированном виде выделяться из организма с мочой.
Окислительное дезаминирование
Основным механизмом инактивирования гистамина является окислительное дезаминирование с помощью фермента диамипоксидазы (гистами-пазы) (Best, McHenry, 1931). Гистаминаза не является специфическим •ферментом и дезаминирует также путресцип, кадаверин и другие биогенные амины. Процесс идет через образование имидазолальдегида и затем имидазолуксусной кислоты. Последняя соединяется с рибозой и в виде этого соединения выделяется из организма (см. схему 14).
Метилирование имидазольного кольца
Другим важным путем инактивирования гистамина в организме является метилирование пмидазольпого кольца гистамина и образование 1,5-метилгистамипа с последующим окислением этого вещества в 1,5-имида-золуксусиую кислоту. Последняя появляется в моче. Подавление активности гистамипазы амипогуапидипом не влияет на процесс образования метилимидазолуксуспой кислоты.
У разных видов животных инактивировапие гистамина совершается за счет одного .из двух указанных путей или оба они могут иметь место у одпого и того же животного. В табл. 52 указываются некоторые пути инактивирования гистамина разных видов животных.
Таблица 52
Инактивировапие гистамина у человека и разных животных
Механизм инактивирования Авторы, год
Человек Окислительное дезаминирова Schayer, 1963
ние, метилирование
Крысы 0®и слоите льнов дезаминирова
ние
Кошки, юобатш iM е:ти лирош агше Schayer, Smiley, Ken
nedy, 1953
Мыши Мегсюгароваиие, окислительное Scliayer, 1963
дезаминиров аиие
Третьим путем инактивирования, имеющим значительно меньшее значение по сравнению с двумя первыми, является ацетилирование гистамина с образованием ацетилгистамина. Процесс может проходить как в тканях, так и в кишечнике.
Связывание гистамина (гистаминопексия)
Одним из путей инактивироваиия гистамина является связывание его-белками сыворотки крови человека — гистаминопексия (Parrot, Laborde,
Гистамшзопексическая активность сыворотки крови резко падает при аллергических заболеваниях. Она была исполъзовапа для оценки состояния аллергии у больных. Механизм гистамииопексического эффекта сыворотки крови до конца не выяснен.
Либераторы гистамина
Особое место для оценки гистамипной гипотезы анафилаксии в настоящее время занимают работы с применением так называемых либера-торов. или обесгистамипивающих ткани веществ. К таким веществам относятся многие органические соединения.
Paton (1058) предложил систематизировать либераторы гистамин» следующим образом:
1953).
Инзкомол окулярные вещества
Макромолекулярные]
веществ й% И
Мшюамнны
Комплекс антиген — антитело Овомукоид (крыса)
Декстран (крыса) Поливинилпирролидон (собака) Твин-20 ( собака)
Пептон (собака)
Анафилатоксин (свинка) Полимиксин
Протеолитические ферменты Яды и токсины
NH2 — (СН2)П — СН3 п — 2 —> 12
Диамины NH2—(СН2)П—NH3 л — 2 —> 16
Диамидины
'СН п = 8 —16
Замещенные ароматические амины: 48/80 (см. схему 15)
ОН
Аммоний, тубокурарин, морфин и др.
Особое внимание и широкое использование в различных экспериментах получил параметоксифенил-этилметиламин, конденсированный через Жа?деги« в макр°молекулу. Это вещество называется препаратом' io/o(J (схема 15). Свойствами либератора обладают также октшшмин декстрапы, пептон и многие другие вещества. ’
Либераторами оказываются многие белковые вещества и сыворотки, крови, обладающие первично токсическим действием па животных. Так свойствами либератора гистамина обладают яичный белок для крыс, белки лошадиной сыворотки для кошек, лошадиная сыворотка, обработанная; агаром по Борде, для морских свинок и пр.
