Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Освобождение, % 28 25 31 25 28 6 1,5 24
Как видно из табл. 54, из селезенки в соответствии с низким содержанием в ней общего гистамина мало освобождается его и под влиянием антигена. Кишечник, хотя и содержит много гистамина, дает лишь умеренный его выход. Несмотря на обилие тучных клеток, их количество, не уменьшается под влиянием специфического антигена. Вопрос о причинах такой устойчивости тучных клеток кишечника не является решенным.
Mongar и Scliild (1952) отмечают отсутствие зависимости между общим содержанием и выходом гистамина, но подчеркивают весьма различные колебания в проценте выхода гистамина из различных тканей.
Содержание гистамина в отдельной тучной клетке варьирует от 21 до 34 иг, по данным Riley, — от 18 до 24 нг (в капсуле печени телят). Освобождение гистамина из клеток происходит в пределах 12— 17 нг.
Освобождение гистамина при анафилактической реакции зависит от концентрации антигена, температуры и pH среды. Оптимальная температура для освобождения гистамина — около 37° С, оптимальный pH — от 7,0 до 8,5. Выделение гистамина прекращается при pH ниже 5,6 и выше
9,5. Температура выше 45° С вызывает необратимые изменения в клетках, и дальнейшее воздействие антигена даже при оптимальной температуре (37° С) не вызывает выхода гистамина. Аноксия тормозит выход гистамина.
Некоторые ингибиторы протеаз, такие, как полисахарид семян шиповника— HSP (hip seed polysaccharide), полимеры салициловой кислоты (Рк-11), О-амипобеизойная кислота (Рк-312) и полифлоретии-фосфат, также задерживают выход гистамина из тканей.
Chakravarty (1959) изучал у крыс влияние аноксии на освобождение гистамина из препарата кусочков легких при действии антигена и вещества 48/80. Аноксия у крыс не задерживала выхода гистамина как от действия антигена, так и от вещества 48/80. У морских свйиок аноксия тормозит освобождение гистамина, следовательно, реакция зависит от освобождения энергии при окислительных процессах. Однако трудно сказать, для какой именно стадии этого процесса необходим кислород. Мак-роэргические фосфаты необходимы для анафилактического освобождения гистамина.
В настоящее время установлено, что освобождение гистамина из гранул тучных клеток или из клеток гладкомышечных органов является энергозависимым процессом. Источником энергии является аденозиитри-фосфорная кислота, которая под влиянием фермента адеиилциклазы дефосфорилируется в циклический 3',5' — адеыозинмонофосфат (цАМФ). Распад цАМФ под влиянием фермента фосфодиэстеразы превращает его в 5-аденозиимоиофосфат. Энергия этого процесса используется при освобождении гистамина из рыхлой связи с гепарином под влиянием обмена ионов Na+, К+, Са++. Ионы натрия и кальция входят внутрь клетки и гранул. Ионы К+ выходят наружу. Агенты, тормозящие адениициклазу (катехоламины и др.)> вызывают уменьшение содержания цАМФ. Разрушение его ферментом фосфодиэстеразой способствует выделению гистамина при аллергических реакциях. Вещества, тормозящие фосфодиэсте-разу (производные ксантина и др.), вызывают накопление цАМФ и задерживают освобождение гистамина. Они тормозят развитие аллергических реакций. В условиях торможения дыхания (например, под влиянием антимицина А) освобождение гистамина зависит от присутствия в среде глюкозы и полностью определяется энергией гликолиза. цАМФ стимулирует также липолиз в мембранах клеток и образование его продуктов — простагландинов. Известно, что разные простогландины имеют различное физиологическое действие. Например, нростаглаидиы потенцирует
фермент гуаиилциклазу, которая вызывает образование циклического гуанилмоиофосфата. Последний стимулирует а-рецепторы гладкомышечных органов. В то же время образование простагландинов Е наоборот, стимулируется аденилциклазой, которая вызывает накопление цАМФ, что,
как указывалось, тормозит освобождение гистамина и вызывает расслаблении гладкомышечпых органов. От соотношения процессов образования простагландипов F и Е зависит состояние тонуса гладкомышечных органов при аллергических реакциях.
КРИТИКА ГИСТАМИПНОЙ ТЕОРИИ АНАФИЛАКСИИ
Против гистамипной гипотезы анафилаксии свидетельствуют следующие факты: 1) прямое возбуждение различных отделов нервной системы аллергепом без участия гистамина как промежуточного звена (А. Д. Адо, 19521, и др.); 2) участие других биологически активных веществ в механизмах анафилаксии и аллергии (Rocha е Silva, 1955); 3) различия между эффектом действия иа организм фармакологического гистамина и гистамина, освобожденного либераторами, и картиной анафилактического шока (Paton, 1958, и др.); 4) неэффективность антишстаминных средств при многих аллергических заболеваниях (Lecompte, 1955; Brown, 1955).
Исходя из гистамипной теории анафилаксии трудно объяснить, почему гистамипный бронхоспазм морских свинок не снимается атропином как при анафилаксии. При анафилактическом шоке понижается свертываемость крови, а гистамин вызывает ее повышение. Гистамипный шок не вызывает десенсибилизации животного к последующему введению гистамина. С помощью гистамина нельзя воспроизвести настоящее воспаление ж некроз кожи, а реакция антиген — антитело вызывает некроз (Aronson, 1933). Schmidt и Stackelin (1929) проверили чувствительность различных животных (морских свинок, белых мышей, белых крыс и т. д.) к гистамину и к антигену. Ими установлено, что чувствительность отдельных видов животных к гистамину значительно отличается от их чувствительности к антигену.
