Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Связывающие (склеивающие) вещества увеличивают взаимное сцепление отдельных частиц таблетируемой массы и прочность гранул или таблеток, определяют их технологические свойства — поведение при прессовании и свойства готовой таблетки (внешний вид, прочность и распадаемость).
Особую роль играют связывающие вещества при прессовании сложных порошков, которые в процессе работы таблеточной машины могут расслаиваться и приводить к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. Рациональность применения связывающих веществ и их количество зависят от физико-химических свойств прессуемых веществ.
Функции связывающих веществ могут выполнять: вода, спирт этиловый, сахарный сироп, крахмальный клейстер, растворы высокомолекулярных соединений (желатина, поливинилового спирта,
поливинилпирролидона, метилцеллюлозы, оксипропилметилцеллю-лозы, карбоксиметилцеллюлозы, натрий-карбоксиметил целлюлозы, натрия альгината и др.).
Воду применяют во всех случаях, когда простое увлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы. Спирт используют для гранулирования порошков гигроскопических и чаще всего, когда в состав таблетируемой массы входят сухие экстракты из растительного сырья. Эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация спирта обычно тем выше, чем более гигроскопичен порошок.
Для порошков, которые образуют с водой и спиртом рассыпчатые (негранулируемые массы) применяют растворы указанных выше ВМС. Связывающая способность высокомолекулярных соединений определяется не только их концентрацией и вязкостью, но и величиной молекулы.
Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой и для их таблетирования требуется высокое давление. Последнее часто является причиной получения некачественных таблеток и несвоевременного износа пресс-инструмента таблеточных машин. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемой массе добавляют связывающие вещества, которые, заполняя пространство между частицами, увеличивают их контактную поверхность и когезионную способность.
Влияние различных связывающих веществ на растворимость и высвобождение действующих веществ из таблеток значительно. Так, наибольшая растворимость и высвобождение цефалексина моногидрата из таблеток, содержащих различные связывающие вещества (метилцеялюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, желатин, этилцеллюлозу) наблюдается при применении поливинилпирролидона. При прямом прессовании таблеток с аскорбиновой кислотой, левомицетином, тетрациклина гидрохлоридом, комплексом витаминов группы В имеет место хорошая распадаемость и растворимость при использовании полиэтиленоксида-6000 в качестве связывающего вещества. Таблетки парацетамола, приготовленные методом влажной грануляции, имеют лучшие высвобождае-мость вещества и фармацевтические параметры (масса, твердость) при использовании в качестве связывающего вещества альгината натрия (4%) по сравнению с крахмалом, карбоксиметилцеллюлозой, желатином и аравийской камедью.
Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (ворон-
ках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность. Это затрудняет их поступление из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матриц и пуансонам вследствие трения, развивающегося в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, которые по механизму действия разделяются на три группы: вещества, улучшающие сыпучесть гранулята (скользящие), адгезионные вещества (смазывающие), вещества смешанного типа (стеараты кальция, магния и алюминия). В качестве скользящих веществ применяют высокодисперсные порошки талька, высушенного крахмала картофельного, каолина, бентонита, аэросила, микрокристаллической целлюлозы. Талька, каолина, бентонитов в таблеточной массе должно содержаться не более 3%, аэросила — 10%, так как они действуют раздражающе на слизистые оболочки. Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, таким образом повышая их текучесть (сыпучесть). Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму.
К представителям смазывающих веществ относятся жиры, жирные кислоты и их соли (стеариновая кислота, кальция и магния стеараты), углеводороды (масло вазелиновое) и некоторые ВМС (твин-80, ПЭО-4000), количество которых не должно превышать 1%. С этой целью применяется также тальк. Тальк — один из представителей типа пластинчатых силикатов, в основе которых лежат слои плотнейшей гексагональной упаковки. Слои связаны друг с другом остаточными ван-дер-ваальсовыми силами, наислабейшими изо всех химических связей. Благодаря этому свойству и высокой дисперсности частиц они способны к деформации и хорошему скольжению.
