Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но и значительно облегчают деформацию частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности за счет проникновения в микрощели. Функция смазывающих средств заключается в том, чтобы преодолеть силы трения: между гранулами и стенкой матрицы; между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.
Таким образом, применение скользящих и смазывающих веществ обеспечивает лучшее скольжение между частицами, создает тонкую поверхностную пленку на внутренних стенках матрицы и уменьшает потери давления.
Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, с целью обозначения терапевтической группы
лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых (ртути хлорид). Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.
Необходимо помнить, что многие вспомогательные вещества, вводимые в состав таблеток, могут взаимодействовать как между собой, так и с лекарственными веществами, что может сопровождаться не только изменением физических свойств лекарственной формы, ухудшением ее стабильности, но и изменением фармакологической эффективности препарата. Физико-химические обменные процессы между лекарственными веществами и макромолекулярны-ми вспомогательными веществами могут приводить к образованию молекулярных комплексов, включений мицеллярных ассоциаций, сорбции лекарственного вещества на поверхности вспомогательных агентов.
Так, при изучении взаимодействия ацетилсалициловой кислоты (кристаллотеской и аморфной), сульфата атропина, витаминов Bi и Вб, барбитуровой кислоты и барбитал-натрия с такими вспомогательными веществами, как альгиновая кислота, альгинат натрия, натрия кальция альгинат, микрокристаллическая целлюлоза (ави-цел) установлено, что витамины группы В, особенно Bi, в значительной степени адсорбируются всеми изученными вспомогательными веществами. Микрокристаллическая целлюлоза в значительной степени адсорбирует ацетилсалициловую кислоту. В наименьшей степени исследуемые вспомогательные вещества адсорбируют барбитураты. Среди вспомогательных веществ наименьшими адсорбирующими свойствами обладают альгинатовая кислота и альгинат кальция. Наблюдается снижение микробиологической активности окситетрациклина в присутствии поливинилового спирта и натрий-карбоксиметилцеллюлозы; образование ассоциатов стрептомицина сульфата с натрий-карбоксиметилцеллюлозой сопровождается снижением активности антибиотика.
Таким образом, следует отметить, что разработка оптимального состава вспомогательных веществ при приготовлении таблеток является одним из важнейших факторов, определяющих их максимальный терапевтический эффект. Выбор вспомогательных веществ при таблетировании должен осуществляться с учетом их влияния на физико-механические свойства прессуемой массы (гранулята) и таблеток, стабильность лекарственных веществ и на биофармацев-тические характеристики готового лекарственного препарата. Крайне важно также учитывать возможное взаимодействие лекарственных и вспомогательных веществ (протем не только на стадии производства, но и в процессе хранения), следствием которого может бьггь снижение терапевтической эффективности, а в отдель-
ных случаях — даже проявление токсических свойств лекарственного вещества,
22.2.2. Физико-химические и технологические свойства твердых дисперсных систем
Отличительными особенностями технологии твердых лекарственных форм является большое разнообразие лекарственных субстанций по номенклатуре (более 400 веществ), дозировке, физикохимическим и технологическим свойствам, а также выполнение требования о дезинтеграции лекарственной формы при применении.
Используемые для приготовления твердых лекарственных форм порошки лекарственных и вспомогательных веществ представляют собой совокупность твердых, в основном кристаллических (реже аморфных) частиц, различных по форме и распределению геометрических размеров.
Существуют 6 кристаллических состояний веществ, строго разграничивающихся по кристаллографическим свойствам: кубическая (10%), гексагональная (7%), тетрагональная (5%), ромбическая (28%), моноклиническая (40%) и триклиническая 10%).
Отдельные частицы кристаллических веществ — это кристаллы или конгломераты кристаллов, представляющие собой изо- или анизодиаметрические тела различной формы. По форме частицы условно подразделяются на три основных вида: удлиненные частицы — их длина значительно превышает толщину (палочки, иголки и др.); пластинчатые частицы — их длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, листочки и др.); равноосновные частицы, имеющие форму, близкую к изодиаметрической (шары, многогранники и др.). Микроскопические исследования показывают, что большинство порошков состоят из анизодиаметрических кристаллов или их конгломератов в виде палочек, иголок, пластинок, призм, чешуек. Размеры по длинным граням могут достигать нескольких миллиметров, по коротким же граням могут составлять от 2 до 400 мкм.
