Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Рис. 22.3. Технологическая схема производства твердых лекарственных форм: 1 — смешивание; 2 — обработка смеси; 3 — дозирование в мультидо-зовую форму; 4 — дозирование в однодозовую форму; 5 — обработка однодозовых форм; 6 — фасовка и упаковка
ляют сделать вывод, что диэлектрические характеристики наряду с деформационными также необходимы при рассмотрении механизма связи частиц в таблетках.
При изучении электрических свойств порошкообразных лекарственных веществ оказалось, что в процессе прессования одновременно с ориентацией частиц, трением поверхностей, сжатием в каком-либо направлении дроисходит их поляризация и возникновение поверхностных зарядов. При соприкосновении частиц между собой или со стенкой матрицы электрические заряды, находящиеся на поверхности, притягивают равные по величине и обратные по знаку заряды. На границе возникает контактная разность потенциалов, величина которой зависит от электропроводимости поверхностей контактирующих частиц и плотности зарядов. Увеличение контактной разности потенциалов неизменно влечет и увеличение сил когезии. Когезионная способность гидрофильных веществ значительно больше, так как они обладают большей поверхностной электропроводимостью, гидрофобных — меньше.
В общем виде производство твердых лекарственных форм может быть представлено в виде схемы (рис. 22.3), из которой следует, что основными операциями, обеспечивающими однородность и точность в приготовлении твердых лекарственных форм, являются смешивание и дозирование. Принципы, заложенные в основу представленных операций, обусловливают требования к физико-химическим и технологическим свойствам лекарственных и вспомогательных веществ, необходимость их переработки для определенной
лекарственной формы или же необходимость оптимизации некоторых физико-химических свойств лекарства.
Дозирование твердых лекарственных форм осуществляется объемным методом.
Каждый из компонентов смеси характеризуется определенным объемом, состоящим из суммы объемов, занимаемых каждой из частиц, конгломератов, и свободного объема — пористости. Таблетки чаще всею представляют собой однодозовую лекарственную форму: это дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
Разновидностью однодозовых упаковок являются твердые капсулы, если они не готовятся специально для транспорта в определенные отделы кишечного тракта.
Выбор оптимальной технологической схемы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных веществ, их количества в составе таблетки, устойчивости к воздействию факторов внешней среды и др.
В настоящее время применяются два основных метода получения таблеток: прямое прессование веществ и гранулирование.
22.3.1. Прямое прессование
Прямое прессование — это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала (сыпучесть и прессуемость) путем получения таблеток, минуя стадию грануляции.
Метод прямого прессования позволяет достичь высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, уменьшить производственные площади, снизить энерго- и трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. Все они состоят из изодиаметрических частиц приблизительно одинакового фракционного состава и, как правило, не содержат большого количества Мелких фракций. Их объединяет способность равномерно высыпаться из воронки под действием собственной массы, т.е. способность к самопроизвольному объемному дозированию, а также достаточно хорошая прессуемость.
Однако подавляющее облыпинство лекарственных веществ не способно к самопроизвольному дозированию вследствие значительного (более 70%) содержания мелких фракций и неравномерностей поверхности частиц, вызывающих их сильное трение. В этих случаях добавляют вспомогательные, так называемые скользящие вещества, способные уменьшать трение между частицами прессуемых материалов.
В твердых лекарственных формах может содержаться от 0,1 до 25% лекарственных веществ. Для субстанций с малыми дозами можно использовать вспомогательные вещества, обладающие необходимыми структурно-механическими и технологическими свойствами, применить прямое прессование.
В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется по таким направлениям:
0 с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;
0 путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу;
0 с предварительно направленной кристаллизацией прессуемого вещества.
Для улучшения засыпки матриц веществами прибегают к созданию вакуума в матрицах или же к применению ворошителей в загрузочных воронках.
