Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
к сказанному могут служить результаты опытов по определению эндогенных тиолов разными методами (Аннаева и др., 1977). Так, использование метода Бернетта и Зелигмана не позволило обнаружить изменений в содержании белковых сульфгидрильных гршш в культуре клеток СОЦ при добавлении к ним цистеамина и серотонина. Применение другого метода (метода Седлака) выявило в клетках СОЦ достоверное увеличение низкомолекуляр-ныхш белковых сульфгидрильных групп при воздействии на клетки цистеамина (но не серотонина).
Мы не думаем, что эти и другие данные об отсутствии тиол-повышающего действия или слабой его выраженности при радио-профрлактическом эффекте можно противопоставить сульфгид-риль$ой гипотезе. По-видимому, следует согласиться с предположением Э. Я- Граевского, что увеличение эндогенных тиолов может происходить в радиочувствительных микроструктурах клетки, однако при грубом определении общего, суммарного (или же во фракциях) содержания сульфгидрильных групп оно не заметно. Но наряду с этим предположением не следует отбрасывать возможность образования и нетиольных эндогенных веществ, способных оказывать влияние на радиорезистентность биологических объектов. К этому вопросу мы вернемся при изложении гипотезы эндогенного фона радиорезистентности.
Недостаточно полные сведения о химической природе эндогенных тиольных протекторов не позволяют оценивать конкретные механизмы их образования и противолучевого действия. Предполагается, что возрастание уровня эндогенных сульфгидрильных групп в значительной степени может зависеть от нарушения тиол-дисульфидного равновесия ч клетке. Так, в работе Донцовой и др. (1978) показано, что при гипоксии в клетках миэлоидного ряда костного мозга мышей наблюдается увеличение содержания белковых сульфгидрильных групп при сохранении количественного состава белков. Авторы предположили, что защитный эффект гипоксии может быть обусловлен переходом дисульфидных связей белковых молекул в сульфгидрнльные. По данным Романцева и др. (1977), значительный вклад в противолучевой эффект серосодержащих радиопротекторов могут вносить те молекулы, которые вступают во взаимодействие с внутриклеточными белками, образуя смешанные дисульфиды. Предполагают также, что появление эндогенных низкомолекулярных сульфгидрильных групп может быть связано с разрывом связей смешанных дисульфидов (низкомолекулярный тиол-белок) или с отщеплением от белков серосодержащих остатков иным путем. Не исключено и новообразование тиольных протекторов в клетке. Определенный интерес могут представлять те индуцируемые протекторами изменения в клетке, которые активируют дисульфидредуктазы цАМФ-зависи-мыми протеинкиназами; интенсификация дисульфидов способствует увеличению сульфгидрильных групп. Этот этап в опосредованном механизме радиопрофилактического эффекта может быть
объяснен «каскадным» принципом вовлечения системы циклических нуклеотидов (Кудряшов, Соболев, 1977). Вместе с тем j не исключается возможность непосредственного взаимодействия эндогенных протекторов с продуктами радиолиза биомакромоле^ул, с их радикалами.
Одной из отличительных черт унитарной сульфгидрильной! гипотезы является представление об эндогенных тиолах как «основном универсальном факторе, определяющем радиочувствительность» (Граевский, Тарасенко, 1972). Этот вывод исходит из (Многочисленных данных о корреляции между тиол-повышающим эффектом и радиорезистентностью биологического объекта. Однако термин «корреляция» применяется большинством авторов не как строгое понятие — имеется в виду лишь положительное соответствие между наблюдаемыми феноменами. Однако известны случаи отсутствия и такого соответствия. Так, в работах В. И. Кулинского и др. показано, что наряду с синхронным повышением содержания тиолов в селезенке мышей и их радиорезистентности после введения животным серотонина, меркаптоэтиламина, норадреналина и мезатона, при потенцировании радиозащитного действия амино-тиолов симпатикотропными препаратами не наблюдается однонаправленного тиолповышающего и противолучевого эффекта. Все больше накапливается фактов о том, что радиоустойчивость биологических объектов причинно связана не только с уровнем эндогенных тиолов. Важное значение в оценке радиорезистентности может иметь, например, такой показатель, как антиокислительная активность клеток и тканей животных (Бурлакова и др., 1978), которая не просто отражает изменения радиочувствительности, а является одной из причин, лежащих в основе устойчивости биологических систем к действию ионизирующей радиации. Сопоставляя тиольный показатель радиорезистентности с антиокислительной активностью липидов, авторы пришли к выводу, что оба эти параметра могут быть использованы в качестве комплексного теста для определения устойчивости биологического объекта к облучению, так как уровень тиолов и антиокислительная активность липидов отражают разные стороны клеточного метаболизма, ответственного за радиорезистентность организма.
Таким образом, имеющийся в настоящее время фактический материал не позволяет говорить об эндогенных тиолах как об универсальном факторе радиорезистентности и не дает основания для вывода о том, что тиолповышающий эффект является единственным механизмом, обеспечивающим противолучевой эффект.
