Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Основы радиационной биофизики" -> 135

Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики — Москва, 1982. — 304 c.
Скачать (прямая ссылка): osnoviradicionnoybiofiziki1982.djvu
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 144 >> Следующая

Анализируя многочисленные экспериментальные данные,
Э. Я- Граевский предположил, что эндогенные тиолы, выполняющие функцию природного внутриклеточного радиопротектора, играют решающую роль в определении радиорезистентности лишь близких в таксономическом отношении клеток (особенно клеток, гомологичных по происхождению). Вариации радиорезистентности в гомологичных, генетически близких системах или в клеточном цикле не выходят за пределы тех изменений, которые достигаются
с помощью химических модифицирующих средств, и поэтому такие колебания радиочувствительности, по мнению автора, не связаны с изменением генетического аппарата, ДНК или других биополимеров, а определяются уровнем эндогенных тиольных радиопротекторов. Он считает, что в системе существует предельный уровень накопления эндогенных тиольных радиопротекторов, выше которого уже эффект защиты не наблюдается. Это предложение мож?т быть проиллюстрировано данными В. Синклера (1968), полуденными на синхронизированной культуре клеток китайского хомячка. Введение радиозащитных доз цистеамина снижает чувствительность клеток к ионизирующей радиации на всех стадиях митотического цикла, и в результате этого происходит «уравнивание» радиорезистентности каждой стадии деления. Десятикратное увеличение дозы цистеамина существенно не меняет радиочувствительность клеток.
Полагают, что тиольные протекторы не могут обусловливать чрезвычайно резкие различия в радиорезистентности систематически далеких и физиологически несопоставимых объектов, поскольку различия в природной радиорезистентности часто во много раз превышают различия, достигаемые модифицирующими химическими агентами. Было показано, что, в то время как в пределах одного вида мышей или крыс обнаруживается прямая корреляция между радиорезистентностью животных и уровнем суммарных (N=0,98) и белковых (г=0,71) сульфгидрильных групп в тканях (особенно в селезенке), у животных, относящихся к разным видам, связи между радиорезистентностью и содержанием тиолов в тканях не наблюдается. Все это послужило основанием для общего вывода о том, что тиолы участвуют в формировании индивидуальной возрастной и межлинейной радиорезистентности, а различия в радиочувствительности животных, относящихся к разным видам, не связаны с «тиольным механизмом». Приведенные данные не оставляют сомнения в том, что модифицируемая и природная (в определенных пределах) радиорезистентность биологических объектов обнаруживает прямую зависимость от содержания в них тиолов, способных выполнять роль эндогенных радиопротекторов.
Сульфгидрильная гипотеза наряду с гипотезой комплексного биохимического механизма значительно расширила и углубила общий принцип, выдвинутый в 1964 г. 3. Баком и П. Александером, об опосредованном механизме радиопрофилактического эффекта, согласно которому существенная роль в противолучевой защите отводится биохимическим изменениям, выражающимся в сдвиге тиол-дисульфидного равновесия в клетке в период повышенной радиорезистентности. Вместе с тем сульфгидрильная гипотеза поставила ряд вопросов, решение которых имеет важное значение для исследований механизмов противолучевого эффекта. К их числу относятся следующие:
— выяснение химической природы эндогенных тиолов, связанных с радиорезистентностью биологических объектов;
— изучение механизмов образования и радиозащитного действия эндогенных тиольных веществ; I
— определение доли участия эндогенных тиольных протекторов в общем механизме противолучевого эффекта.
Вопрос б химической природе эндогенных тиолов находится еще в стадии начала исследований. Мы уже отмечали, что единого мнения по данному вопросу нет. На основании данных лаборатории Э. Я- Граевского можно предположить, что природную радиорезистентность в большей степени определяют белковые су|льф-гидрильные группы, а модифицированную — в равной стйпешг низкомолекулярные и белковые. Однако имеются и другие предположения. Так, В. Б. Колина (1977) считает, что уровень свободных низкомолекулярных тиолов в тканях животных не играет решающей роли в реализации противолучевого действия серосодержащих радиопрофилактических веществ. Это мнение основывается на экспериментах по введению радиопротекторов животным, у которых в тканях предварительно снижалось содержание сульфгидрильных групп (например, с помощью циклогексена); в этом случае, несмотря на сниженный уровень эндогенных тиолов, введение крысам МЭА все же вызывает повышение радиорезистентности животных.
Имеется ряд данных, показывающих, что введение серосодержащих радиопротекторов (МЭА, АЭТ и др.) вызывает накопление свободного глютатиона (в восстановленной форме) в клетках асцитной карциномы. Однако большая часть эндогенных тиолов остается все еще неидентифицированной. Существует также мнение, что основной прирост небелковых сульфгидрильных групп (от 72 до 90%) в тканях животных обусловлен цистеамином — продуктом восстановления введенного животным цистамина (Титов и др., 1970). Таким образом, вопросы об источнике эндогенных тиолов, их конкретной химической природе все же остаются невыясненными. Следует отметить также, что, как правило, уровень эндогенных тиолов возрастает в период повышенной радиорезистентности биологических объектов незначительно, чаще всего превышая нормальный, стационарный уровень сульфгидрильных групп на 20—50%- Лишь ничтожная часть этого количества, по предположению Э. Я- Граевского, может отвечать за противолучевой эффект. Возможно, это явилось одной из причин того, что не всем удавалось обнаружить эффект накопления тиола. Так, в работах Л. И. Корчак (1970) не было обнаружено достоверных изменений ни белковых, ни низкомолекулярных сульфгидрильных групп в селезенке мышей после действия различных противолучевых средств: газовой гипоксии, серотонина, 5-метокситриптамина, морфина, героина, нитрита натрия, цистеамина, унитиола, амино-этилизотиурония. Недостаточное знание химической природы эндогенных тиольных веществ связано с отсутствием чувствительных адекватных методов определения эффективных в противолучевом отношении сульфгидрильных групп. Одной из иллюстраций
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 144 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed