Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Основы радиационной биофизики" -> 130

Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики — Москва, 1982. — 304 c.
Скачать (прямая ссылка): osnoviradicionnoybiofiziki1982.djvu
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 144 >> Следующая

Они отмечают, что аминотиолы не могут быть отнесены к специфическим ингибиторам репликации ДНК, поскольку известно, что тиольные протекторы способны вмешиваться буквально во все этапы, определяющие судьбу ДНК в облученной клетке, обеспечивая большой объем репараций первичных повреждений и в итоге — увеличение радиорезистентности клеток и организма. К этому остается добавить, что репарацию ДНК следует рассматривать с позиции не только функционирования ферментов метаболизма ДНК, но и надмолекулярной организации генома в клетке,
а также ядерной организации ДНК в целом (Носкин, Свердлов, 1978; Газиев, 1978; Комар, 1978).
К числу радиочувствительных биохимических систем гипотеза комплексного механизма относит также биосинтез РНК и белка. Так, Е. Ф. Романцев и др. (1977) пришли к выводу, что тиольные радиопротекторы способны влиять на все этапы синтеза РНК — от образования пуринов и пиримидинов до утилизации рибонукле-озидтрифосфатов в транскрипции ДНК — матрицы РНК-полиме-разами. Оии отмечают временный, обратимый характер биосинтеза РНК Максимальная эффективность ингибирования тиольными радиопротекторами наблюдается лишь через 30—90 мин после проявления максимального радиозащитного действия протектора и образования дисульфидных связей с белком фермента, т. е. в тот период, когда тиольный радиопротектор уже не обнаруживается в тканях ни в свободном состоянии, ни в виде смешанных дисульфидов. Такое биохимическое «последействие» радиопротекторов, возможно, связано с тем, что протектор аминотиол действует как на предшествующие молекулы ферментов, так и на их биосинтез.
Вмешательство протекторов в синтез белка объясняется непосредственным их взаимодействием с ферментами или с другими структурными компонентами ядер клеток. Анализ химической связи протектора с ядерными белками показал, что только сме-шаиодисульфидные связи протектор — белок имеют максимум в период повышенной радиорезистентности. Считается, что временное образование смешанных дисульфидов (тиольный протектор — белок фермента) блокирует биохимические реакции, ответственные за процессы синтеза белка. Авторы предполагают также возможность влияния тиольных радиопротекторов на конформацию молекул белков, участвующих в синтезе белка в ядре клетки.
Если изучению влияния тиольных протекторов на процессы биосинтеза нуклеиновых кислот и белка посвящено сравнительно большое количество работ, то индолилалкиламины в этом отношении изучены еще недостаточно. Отмечают, что введение препаратов класса индолилалкиламинов заметно не влияет на биосинтез нуклеиновых кислот. Однако не исключена возможность действия индолилалкиламинов на ферментативные системы, ответственные за ключевые обменные процессы в клетке, в частности на биосинтез белка.
Тиольные протекторы не только вызывают ингибирование процессов синтеза нуклеиновых кислот, но и существенно влияют на биоэнергетические процессы в клетке. На основании данных радиобиологической литературы и собственного фактического материала Е. Ф. Романцев пришел к выводу о разобшении процессов окислительного фоефорилирования в период максимальной радиорезистентности, вызванной введением радиопротекторов — аминотио-лов. Так, исследуя влияние МЭА на содержание окисленных и восстановленных никотинамидных ферментов в субклеточных фрак-
циях печени и в крови крыс, обнаружили, что спустя 15—30 мин после введения протектора количество никотинамидных кофермен-тов заметно уменьшается в ядрах и в надосадочной жидкости. В этот же интервал времени происходит снижение величины отношения окисленных форм никотинамидных коферментов к восстановленным, а также наблюдается снижение аэробного синтеза АТФ в ядрах тимуса крыс. Данные о разобщении процессов окислительного фосфорилирования в митохондриях, снижении содержания никотинамидных коферментов и ингибировании аэробного синтеза являются еще одной иллюстрацией глубоких биохимических изменений, происходящих при радиопрофилактическом эффекте.
Таким образом, ингибирование тиольными протекторами ферментов (ответственных за процессы репликации ДНК, синтеза РНК и белков, окислительного фосфорилирования) в результате образования в основном смешанных дисульфидов в предрадиа-ционный период и в момент облучения, а также создание впоследствии условий, облегчающих процессы репарации, — все это согласно гипотезе комплексного биохимического механизма действия радиозащитных средств приводит к повышению радиорезистентности облучаемых организмов.
В отличие от рассмотренного представления о множественных процессах, переводящих биологические системы в состояние повышенной радиорезистентности, существует унитарная гипотеза, связывающая радиочувствительность биологических объектов с содержанием в них эндогенных тнолов, — сульфгидрильная гипотеза радиочувствительности.
Сульфгидрильная гипотеза
В настоящее время хорошо известна важная роль тиольных веществ в жизнедеятельности клеток. Тиолы входят в состав активных центров ферментов, играют важную роль в обеспечении проницаемости внутриклеточных мембран, являются одним из компонентов, определяющих величину стационарного окислнтель-но-восстановительного равновесия в клетках и тканях; тиолы необходимы для формирования третичной структуры белков. Установлено также высокое сродство многих веществ, содержащих сульф-гидрильные группы, к продуктам радиолиза воды и липидов; будучи активными антиокислителями, тиольные радиопротекторы снижают первичные окислительные процессы лучевого поражения.
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 144 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed