Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Имеющиеся данные позволяют предположить, что радиозащитное действие биогенных аминов, увеличенный уровень которых соответствует состоянию повышенной радиорезистентности, можег реализовываться через влияние на уровень эндогенных липидных радиосенсибилизаторов. Биогенные амины способны как непосредственно разрушать перекиси, так и подавлять процессы перекисного окисления липидов в микросомах.
3. Участие биогенных аминов в системе клеточной регуляции.. Учитывая высокую биологическую активность аминов, можно* ожидать, что увеличение их содержания в клетках и тканях под влиянием введенных радиопротекторов воздействует не только на процессы окисления липидов, но и на другие стороны метаболизма, роль которых в создании радиорезистентности организма еще предстоит установить. В связи с этим особенно важным представляется исследование способности биогенных аминов влиять на!
систему циклических нуклеотидов, выполняющих, как известно, важнейшую роль регуляторов клеточного метаболизма. В 1970 г. X. Лангендорф высказал предположение, согласно которому ра-диопротекторы-аминотиолы связываются рецепторами плазматической мембраны, стимулируют аденилатциклазу, увеличивая таким образом концентрацию внутриклеточного цАМФ, что приводит к глубоким перестройкам биохимических процессов, повышающих радиорезистентность организма. Тогда же в работе
В. И. Кулинского была высказана мысль о том, что противолучевое действие катехоламинов реализуется опосредованно, через систему цАМФ. Эти гипотезы представляли несомненный интерес, так как под контролем циклических нуклеотидов находятся многие радиопоражаемые и регулируемые протекторами процессы: клеточное деление, биосинтез нуклеиновых кислот, гликолиз, ли-полиз, проницаемость биомембран и др. Однако схема, предложенная X. Лангендорфом, оказалась недостаточно правильной. Не получило подтверждения предположение о том, что тиольные радиопротекторы связываются аденилатциклазой, хотя участие дАМФ в защитном действии радиопротекторов экспериментально лодтверждалось.
Работы, выполненные А. С. Соболевым и сотр. в лаборатории радиационной биофизики МГУ, показали, что существует важное начальное звено в действии радиопротекторов на систему дАМФ — это высвобождение в тканях биогенных аминов, которые осуществляют запуск системы циклических нуклеотидов путем активации аденилатциклазы. В пользу такого заключения свидетельствуют результаты экспериментов, показавших, что:,
— введение аминотиолов животным в дозах, оказывающих ра-диозащитный эффект, вызывает отчетливое увеличение уровня цАМФ в радиочувствительных тканях;
— аминотиолы активируют синтез и мобилизацию биогенных аминов в органах и тканях;
— биогенные амины в тех концентрациях, в которых они образуются в тканях под действием серосодержащих радиопротекторов, стимулируют аденилатциклазу радиопоражаемых тканей, тогда как аминотиолы не влияют на активность аде-нилатциклазы;
— из сопоставления динамики изменения концентрации цАМФ после введения животным серосодержащих радиопротекторов и биогенных аминов следует, что в первом случае максимум накопления цАМФ приходится на 10—15 мин, а во втором случае — на 1—2 мин; так как различий в поступлении в кровь обоих типов радиопротекторов не отмечено, предполагается, что аминотиолам необходимо некоторое время для активации синтеза и выброса в кровь активаторов аденилатциклазы — эндогенных аминов.
Рассматривая литературные ы упомянутые выше данные,
Ю. Б. Кудряшов и А. С. Соболев (1977) предложили следующую схему участия цАМФ в противолучевом эффекте.
1. Серосодержащие радиопротекторы активируют синтез и высвобождение биогенных аминов.
2. Биогенные аушны-радиопротекторы — экзогенные и (или) эндогенные — связываются рецепторами клеток.
3. Возрастает активность аденилатциклазы.
4. В клетках повышается уровень цАМФ.
5. В ответ на повышение содержания цАМФ активируются про-теинкиназы (этот эффект непосредственно не моделируется радиопротекторами).
6. Протеинкииазы, воздействуя на эффекторные системы, оказывают модифицирующее влияние на метаболизм клетки.
Следует подчеркнуть, что изменения оказываются однотипными для различных по химической природе радиопротекторов. Среди многочисленных процессов, контролируемых системой цАМФ, наибольший интерес могут представлять процессы, формирующие эндогенный фон радиорезистентности. К их числу, по-видимому, относится цАМФ-зависимый эффект увеличения содержания тиолов в клетках под влиянием радиопротекторов. Этому вопросу посвящена серия работ, выполненных В. И. Кулинским и его сотр. По их мнению, катехоламины, увеличивающие в радиочувствительных тканях уровень тиолов, активируют НАДФН-дисульфид-редуктазу, что приводит к возрастанию в клетках количества восстановленных сульфгидрильных групп и повышает их радиорезистентность. В этот процесс возможно вовлечение цАМФ-зависи-мых протеинкиназ, что позволяет авторам таким об'разом детализировать схему участия цАМФ в противолучевом эффекте: катехоламины — адренорецептор — аденилатциклаза — цАМФ — протеинкиназа — дисульфидредуктаза — увеличение в клетках содержания тиолов — радиопрофилактический эффект. При этом
