Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
A.B(IR). Линия, полученная с использованием следующего выявленного рекомбинанта, получит название A.B(2R). Таким путем можно вывести серию конгенных линий, каждая из которых будет отличаться от «основной» линии А по локусу МНС. Линии будут также различаться между собой, поскольку рекомбинации в пределах МНС могут происходить в различных точках этого локуса.
К счастью, исследователи, занимавшиеся генетикой мыши, представляли себе возможность таких рекомбинаций и не выбраковывали рекомбинантов,
получавшихся при создании /7-,2-конгенных линий. В результате в настоящее время имеется серия рекомбинантных линий между линиями C57BL/10 (Н-2Ъ) и A/WySn (Н-2а). Эту серию получил Стимпфлинг (Stimpfling) при создании КР-линии В10.А; анализ рекомбинантов принес большую информацию о тонкой генетической структуре локуса Н-2 [23]. Так, линии B10.A(2R) и B10.A(4R) были использованы для картирования ряда генов иммунного ответа в пределах
Линия Обозначение
гаплотипа Н-
В10 Ь
В10 А а
ВГО A (2R> Ь2
В10.А (3R) /3
BIO A (4R) »4
BIO A (5R) iS
610 A (18R) Об
МНС J Е
Рис. 13.8. Некоторые рекомбинантные линии В10.А, полученные при выведении конгенной линии В10.А [23].
МНС, а эксперименты с линиями B10.A(3R) и B10.A(5R) позволили выявить область I-J. Разнообразие интра-//-2-рекомбинантов на примере конгенных рекомбинантных линий В10.А отражено на рис. 13.8. В табл. 13.7 приведены данные о многих широко используемых конгенных рекомбинантных линиях и указаны известные или предполагаемые участки рекомбинации. Чтобы понять терминологию, используемую в этой таблице для обозначения рекомбинантных гаплотипов, необходимо ознакомиться со следующим разделом настоящей главы, где карта локуса Н-2 рассматривается более детально.
Конгенные линии поддерживают, как правило, последовательным инбридингом. Как следует из сказанного в начале настоящей главы, эти линии подвержены такому же генетическому дрейфу, как и любые другие сублинии инбредных мышей. Так, хотя исходно линии В10 и В10.А различались только по локусу МНС, в базовом генотипе обеих линий накопилось и фиксировалось множество мутаций, так что эти линии уже отличаются не только по Н-2, но и по базовому генотипу. Во избежание влияния дрейфа генов из базового генотипа на результаты экспериментов некоторые лаборатории время от времени скрещивают конгенных животных с родительской линией (бэккроссы) и между собой (интеркроссы) и из потомства интеркроссов вновь отбирают особей, гомозиготных по локусу Н-2 для дальнейшего инбридинга. В колонии автора этих строк такие скрещивания проводят через каждые 6—10 поколений. Эта процедура не предотвращает дрейфа от исходного базового генотипа, но позволяет поддерживать в пределах конкретной колонии постоянный набор базовой информации у всех вариантов, конгенных по базовому генотипу.
Таблица 13.7. Конгенные рекомбинантные гаплотипы
Участок Гаплотипы Обозна KABJECSD Наличие Линии, имеющие рекомби
рекомби родителей! чение дополнитель нантный гаплотип
нации гаплотипа ного реком
бинантного
участка2
К-А Ь/т bql b 1 k k k k k k Я Да B10.MBR, A.MBR
d/1 arl d f. f f f f f я Да LG/Ckc, B10.LG
q/a yi <3 k k k k d d d Да B10.AQR
s/al tl * I k k k k k k d Да A.TL, B10.TL
А-В а/Ь h4 k k 1 b b b b b b Нет B10.A(4R)
d/Ь g2 d d b b b b b b Нет D2GD, B10.GD
B-J Ь/а iS b b b k k d d d Да B10.A(5R)
J-E Ь/а i3 b b b b k d d d Да B10.A(3R)
s/tl t3 s s s s 1 k k k d Да B10.HTT
Е-С ЩЫ a k k k k *1 d d d Нет A, BIO.A
C-S d/k ol d d d d d d k k Нет C3H.OL, BIO.OL
s/d t5 s s s s s « 1 d d Нет BSVS, B10.BSVS
S-D b/a i b b b b b b b d Нет HTI, B10.HTI
Ь/а il8 b b b b b b b d Нет B10.A(18R)
b/yl b b b b b b b d Нет B10.YBR
b/k b b b b b b b k Нет C3H.KBR
d/b Я d d d d d d d b Нет HTG, B10.HTG
