Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Иммунологические и физиологические основы процесса отторжения —сложный и не до конца исследованный вопрос. В принципе не существует очевидных физиологических барьеров для аллотрансплантации (и во многих случаях для ксенотрансплантации). В начальной стадии организм реципиента принимает аллотрансплантат и вовлекает его в процессы заживления раны так же, как и аутотрансплантат или изотрансплантат (соответственно трансплантат ткани, взятой у самого реципиента или у генетически идентичной особи). В течение нескольких последующих дней осуществляется сенсибилизирующее звено иммунной реакции. В зависимости от особенностей трансплантата процесс может происходить в нем самом (контакт циркулирующих иммунных клеток с чужеродной тканью, как в случае аллотрансплантата почки или сердца) или в дренирующих трансплантат лимфоузлах (в результате захвата антигенов или клеток, поступающих из трансплантата). В обоих случаях возможен также процесс инфильтрации трансплантата клетками хозяина с последующим возвращением таких клеток в лимфоидные органы. После этого первичного контакта сантиге-геном происходит пролиферация и, вероятно, также дифференцировка сенсибилизированных клеток. В результате возникает большое количество лимфоидных клеток, способных специфически узнавать чужие антигены гистосовместимости и реагировать против них. К тому же в ходе этого процесса пролиферации
формируются клетки памяти, способные в будущем узнавать соответствующие антигены и благодаря этому индуцировать ускоренную реакцию отторжения при повторной трансплантации от того же донора или донора с аналогичными антигенами гистосовместимости (вторичное отторжение трансплантата).
Другое звено реакции отторжения, эффекторное звено, также изучено неполно. Гистологическими методами можно наблюдать проникновение в трансплантат иммунных клеток, являющихся, по-видимому, частью популяции иммуноцитов, генерированных на стадии сенсибилизации. В случае трансплантатов кожи на границе между ложем трансплантата и тканью донора образуются массивный инфильтрат, содержащий лимфоидный компонент а также фагоцитирующие клетки, реагирующие на происходящую в это время деструкцию ткани. Сосудистые связи прерываются, и трансплантат некро-тизируется и слущивается. В процессе отторжения эффекторные лимфоидные клетки выделяют многочисленные растворимые факторы; эти факторы и медиаторы также играют роль в отторжении, усиливая воспалительную реакцию. В случае трансплантатов органов эффекторные клетки вначале появляются вокруг капилляров, через которые, по-видимому, они мигрируют, создавая периваскулярные инфильтраты. Принято считать, что при этом выделяются медиаторы, повышающие проницаемость сосудов и привлекающие различные другие клетки воспаления из организма реципиента. Как и в предыдущем случае, конечным результатом этих процессов являются сосудистый стаз и некроз трансплантированного органа.
13.2.1.2. Образование антител
После отторжения несовместимого по МНС трансплантата ткани в сыворотке реципиента появляются антитела, способные реагировать с МНС-про-дуктами на клетках донора. Гуморальный ответ протекает, как правило, быстро и интенсивно, он включает в себя как раннюю (выработка IgM), так и позднюю (выработка IgG) фазы. Хотя антитела могут вырабатываться не только против МНС-продуктов, но и против других антигенов гистосовместимости, для индукции антителообразования против антигенов последних типов нередко требуются специальные методы иммунизации, например введение взвеси ткани в виде эмульсии с полным адъювантом Фрейнда. Поэтому индукция активного синтеза антител в результате обычной трансплантации представляет собой отличительную особенность МНС.
Рассматривая вопрос с практической точки зрения, следует отметить, что это свойство МНС открывает возможности для типирования тканей в аутбредных популяциях, в частности, у человека. При родах клетки плода, очевидно, проникают через плацентарные мембраны в количествах, достаточных для сенсибилизации матери. Поэтому многорожавшие женщины часто имеют существенный контакт с находящимися на клетках плода антигенами отца. В самом деле, серология системы HLA человека была разработана главным образом благодаря использованию сывороток многорожавших женщин. В начале 60-х годов во многих странах началось осуществление больших программ скрининга с использованием этих сывороток, и выявленные особенности реакций сывороток, тестируемых на панелях лимфоидных клеток, послужили основой для формирования современных представлений о системе HLA. Если бы гуморальный ответ на клетки плода включал в себя выработку антител против множественных слабых антигенов, параметры реакций сывороток были бы очень запутанными и из такого комплекса было бы трудно вычленить специфические реакции против HLA.
Существует целый ряд методов, позволяющих определять антитела против антигенов МНС. У мыши некоторые антигены МНС выявляются на эритроцитах так же успешно, как и на лимфоидных клетках. Поэтому в ранних работах для серологического определения специфичностей Н-2 использовали тест гемагглютинации. Антигены HLA не обнаруживаются на эритроцитах человека, но легко выявляются на лейкоцитах. Поэтому вначале при типировании HLA использовали метод, известный под названием лейкоагглютинации. Тем не менее в настоящее время для изучения антигенов обоих видов чаще всего используется метод комплементзависимой цитотоксичности. Сущность метода состоит в следующем: лимфоидные клетки инкубируют с разными разведениями аллоиммунных сывороток, а затем с комплементом. Если антиген, выявляемый сывороткой, присутствует на поверхности клетки, происходит опосредованный комплементом цитолиз и гибель клетки можно определить микроскопически (по включению витального красителя) или по выходу из предварительно меченой клетки радиоактивного хрома (51Сг).
