Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Выявляемые при серологическом анализе каждой системы МНС индивидуальные специфичности обозначали последовательными цифрами. Для получения аллоиммунных сывороток у мышей инбредных линий существуют стандартные схемы иммунизации; индивидуальные специфичности можно определять с большой точностью, а результаты легковоспроизводимы в разных лабораториях. С другой стороны, при изучении МНС человека понадобилась серия рабочих совещаний, чтобы по результатам тестирования больших популяций выявить общность между серологическими специфичностями, определяемыми в разных лабораториях. Ввиду большого разнообразия антигенов МНС известно очень много доступных для определения специфичностей, каждой из которых присвоен свой номер. Проблема серологических специфичностей будет детально изложена в последующих разделах настоящей главы.
13.2.13. Реакция в смешанной культуре лимфоцитов
Если поместить в культуральные условия смесь лимфоидных клеток от животных одного вида, но различного генотипа, происходит реакция, известная как реакция смешанной культуры лимфоцитов (CKJI). Лимфоидные клетки каждого из доноров стимулируются лимфоидными клетками другого донора и трансформируются в бласты. Бласт-трансформацию можно наблюдать либо визуально, по появлению больших пиронинофильных клеток, либо по увеличению синтеза ДНК, определяя включение 3Н-тимидина; последний метод используется шире. Исследования на животных различных видов показали, что способность стимулировать реакцию CKJI непосредственно связана с несовместимостью по МНС. Генетические основы этой реакции можно анализировать, если одна из двух популяций будет не способна к бласт-трансформации. С этой целью клетки обрабатывают ингибиторами метаболизма, например митомицином С, или облучают дозой около 2000 рад; можно также использовать в качестве стимуляторов клетки гибридов Flt которые, как указывалось ранее, не способны реагировать на МНС родителей. У человека при постановке реакции CKJI между членами семьи стимуляция наблюдается во всех возможных сочетаниях, если, согласно данным серологического типирования, они несовместимы по аллелям МНС. Оказалось, что у мыши есть один локус вне МНС (локус Mis), несовместимость по которому индуцирует реакцию CKJI. По-видимому, этот локус гораздо менее полиморфен, чем МНС', аналога этого локуса у других млекопитающих не найдено.
13.2.1.4. Реакция трансплантат против хозяина
Если ввести иммунокомпетентные клетки реципиенту, отличающемуся от донора по трансплантационным антигенам, но не способному к отторжению этих клеток, они могут реагировать на антигены реципиента и вызывать процесс, называемый реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Реципиент может не отторгать трансплантат по различным причинам. Отметим следующие из них: а) иммунодепрессия в результате облучения или химиотерапии, б) незрелость иммунной системы; так, новорожденные животные, иммунная система которых еще не достигла полного развития, более чувствительны к РТПХ, чем взрослые, в) генетически детерминированная ареактивность, такая, например, как неспособность гибридов Fx отторгать трансплантаты от родителей.
РТПХ инициируется реактивностью трансплантированных иммунокомпе-тентных клеток, направленной против антигенов гистосовместимости реципиента (хозяина). Однако эта реакция, несомненно, вовлекает также компоненты иммунной системы хозяина. Клинические проявления реакции —это гипертрофия целого ряда гемопоэтических и лимфопоэтических тканей, кожная сыпь, кишечные расстройства и другие симптомы аллергического характера. Нередко считают, что РТПХ является аналогом in vivo описанной ранее реакции CKJI.
Хотя наиболее сильным стимулятором РТПХ является несовместимость по МНС, другие локусы гистосовместимости также способны вызывать эту реакцию. Именно ввиду последней причины РТПХ остается главной помехой на пути трансплантации костного мозга у человека, даже если донор и реципиент являются сибсами, идентичными по HLA.
13.2.1.5. Клеточная реакция аллогенного лимфолиза
В результате реакции CKJI in vitro в стимулированной популяции респон-деров появляются сенсибилизированные лимфоидные клетки, способные убивать мишени, аналогичные клеткам-стимуляторам. Это киллерное действие осуществляется эффекторными цитотоксическими Т-лимфоцитами; феномен получил название клеточной реакции лимфолиза (cell-mediated lympholysis; CML, KPJI). Уровень цитотоксической реакции определяют in vitro, смешивая цитотоксические эффекторные Т-клетки с меченными хромом клетками-мишенями, имеющими соответствующий тип МНС. Через 4—6 ч после начала лити-ческой реакции определяют количество хрома, выделившегося из лизированных клеток-мишеней. Клеточную реакцию лимфолиза принято считать аналогом in vitro одного из эффекторных механизмов отторжения трансплантата.
13.2.1.6. Связь с генами иммунного ответа
Гены иммунного ответа (1г — от англ. immune response) — это гены, контролирующие способность животного реагировать на определенные антигены. Вначале была обнаружена роль этих генов в гуморальном ответе на некоторые синтетические полимеры аминокислот; впоследствии оказалось, что гены иммунного ответа участвуют в контроле клеточных и гуморальных иммунных реакций на широкий спектр антигенов, как синтетических, так и природных. Для многих видов млекопитающих показано генетическое сцепление этих генов с МНС. Вопрос о генах 1г и иммунологических механизмах их действия подробно изложен в гл. 16.
