Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Общие специфичности представляют собой гораздо более сложную проблему, поскольку их распределение чрезвычайно индивидуально и не укладывается в одну схему. Существуют общие специфичности различных аллелей конкретного локуса, одинаковых или различных аллелей разных локусов.
Например, специфичность Н-2.5 определяется как специфичность аллелей Kk, Къ nDh. Хотя в свое время полагали, что такая сложная система реакций связана с наличием в большинстве аллоиммунных сывороток комплекса антител разной специфичности, сегодня очевидно, что моноклональные антитела против Н-2 также выявляют многочисленные общие специфичности Н-2 [27, 28]. Из этого можно предположить, что общие специфичности представляют сходные структурные детерминанты разных молекул Н-2. Существование общих детерминант у продуктов локусов К и D отражает происхождение этих локусов от общего гена предшественника [29].
При использовании таблиц серологических специфичностей очень важно представлять себе, что даже если общая для двух гаплотипов специфичность еще не определена и не названа, это еще не означает, что ее не существует. Действительно, исходя из опыта автора данной главы, как правило, можно найти общие специфичности для любых двух аллелей класса I, если использовать соответствующую схему иммунизации и абсорбции. Кроме того, большинство новых моноклональных антител против МНС выявляют новые общие специфичности, т. е. специфичности локуса Н-2, распределенные между разными линиями иначе, чем какие-либо ранее известные специфичности.
13.4.1.7. Несколько слов об истории терминологии
Излагаемые здесь сведения предназначены для читателя, которому интересно узнать, как номенклатура локуса Н-2 достигла современного уровня сложности. Мы не собираемся подробно освещать историю развития генетики Н-2, но кратко и схематично изложим последовательность событий, обусловивших появление принятой сегодня терминологии (более детально этот вопрос освещен в работе Снелла и Стимпфлинга [14]).
Как мы уже говорили, вначале аллели (варианты) Н-2 инбредных линий обозначали строчными буквами. Так, линии А было присвоено обозначение , Н-2а, линии В6 — Н-2Ъ и т. д. Первые выявленные серологические специфич-
ности обозначали заглавными буквами. Часто буквы подбирали так, чтобы они совпадали с обозначением аллели линии, в которой находили соответствую-t щую специфичность. Поэтому специфичность, обнаруженную в H-2d, назвали D,
специфичность, обнаруженную в H-2h — К и т. д. Общие специфичности обозначали другими заглавными буквами в соответствии с хронологической последовательностью определения этих специфичностей. Поскольку серологам вскоре стало ясно, что для обозначения всеос специфичностей не хватит букв алфавита, буквы заменили цифрами. В табл. 13.10 приведена упрощенная схема серологических специфичностей Н-2 в том виде, какой она имела в 60-х годах. Как видно из таблицы, специфичность Н-2.1 (новая терминология) соответствует специфичности А по старой терминологии, специфичность Н-2.2 — специфичности В и т. д.
Впервые событие рекомбинации в пределах локуса Н-2 было постулировано на основании трансплантационных тестов, когда оказалось, что гибриды Fr с генотипом H-2d X H-2k не отторгают перевиваемые опухоли линии А (генотип Н-2а). Появилось предположение, что гаплотип Н-2а возник в результате рекомбинации между H~2d и H-2k. Серологические исследования подтверждали это предположение, поскольку клетки линии А реагировали как с сыворотками, выявлявшими Н-2 А (специфичность D гаплотипа H-2d), так и с сыворотками против Н-2.11 (специфичность «К» гаплотипа H-2h). Поэтому был сделан вывод, что эти специфичности расположены в линейном порядке D, К, где под D и К подразумевались специфичности, называемые сейчас Н-2.4 и Н-2.11.
¦3 — 01622
Таблица 13.10. Старая карта специфичностей Н-2 (по Снеллу и Стимпфлингу [14]).
Аллоантигенные специфичности
Н-2 A В с D E F G H I J к M N
а 1 3 4 5 6 8 10 11 13 14
Ъ 2 5 6 14
d 3 4 6 8 10 13 14
1 6 7 8 9
g 2 6 8 14
h 1 2 3 5 6 8 11
i 3 4 5 6 13
k 1 3 5 8 11
m 1 3 5 8 11 13
Таким образом, две области, определенные раньше других на карте Н-2, получили названия D и К. Последующий анализ рекомбинаций, разделявших серологические специфичности, показал, что в пределах локуса Н-2 существует много областей, и к концу 60-х годов карта Н-2 имела следующий вид: D, С, В, Е, А, К, причем каждая из букв соответствовала серологическим специфичностям, картированным при анализе рекомбинантов. В это время Кляйн [30] предложил изменить в обратном порядке последовательность написания этих локусов, так как, по данным цитогенетики, область К располагается в хромосоме 17 ближе к центромере, чем область D. Появились также данные об области I, связанной с генами 1г, и области S, кодирующей сывороточный белок (см. далее). Эти области были картированы в пределах комплекса Н-2, и их линейное расположение выглядело так: К, A, I, S, Е, В, С, D.
