Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, вялость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, снижение аппетита, дисфагия, боль в животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит, гепатит, гепатомегалия, асцит, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцито-пения, алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы, гиперпигментация кожи (ранее подвергавшейся облучению); некрозы мягких тканей (при попадании под кожу при в/в введении).
Взаимодействие. Повышает уровень мочевой кислоты в плазме, поэтому может ослаблять эффективность аллопуринола, колхицина, сульфинпиразона и блокаторов канальцевой секреции.
Одновременный прием с гематотоксичными ЛС усиливает риск развития лейкопении и тромбоцитопении.
Усиливает действие лучевой терапии и ЛС, угнетающих костномозговое кроветворение (включая желудочно-кишечную токсичность, угнетение костного мозга, кожные эритемы).
Усиливает кардиотоксичность доксорубицина.
Ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин.
Необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами на фоне терапии дактиномицином.
Особые указания. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать содержание тромбоцитов и лейкоцитов; если их количество заметно уменьшилось, следует прекратить лечение до восстановления функции костного мозга (3 нед). Необходимо систематическое определение активности «печеночных» ферментов, билирубина, общего анализа мочи.
Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными JIC. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных ЛС.
При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга.
С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, так как при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Усиливает действие лучевой терапии.
568
В случае попадания под кожу и в ткани необходимо прервать ин-фузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю или иглу на месте; через канюлю или иглу необходимо извлечь излившийся препарат, при необходимости ввести антидот—1.6 мл 25 % раствора натрия тиосульфата с 3 мл воды для инъекций или 4 мл 10 % раствора натрия тиосульфата с 50 мг аскорбиновой кислоты и 6 мл воды для инъекций. После введения антидота канюлю или иглу удаляют. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. В тяжелых случаях — хирургическое вмешательство. Разведенный раствор не содержит консервантов, неиспользованный препарат следует выбросить, предварительно проведя обезвреживание 5 % раствором тринатрия фосфата в течение 30 мин.
Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, рекомендуется в шкафу биологической защиты класса 2 с ламинарным потоком. Персонал, готовящий его, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами.
Следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно слизистой оболочкой глаз. При случайном попадании препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу.
При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин.
Если препарат вводят непосредственно в вену без использования системы инфузии, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью 1 стерильной иглы; для непосредственного в/в введения необходимо использовать другую стерильную иглу.
II ДАПСОН
Фарм. группа: противотуберкулезное и противолепрозное средство.
Синоним — Диафенилсульфон.
Формы выпуска. Внутрь: таблетки 25, 50 мг.
Химическое название. 4,4’-диаминодифенилсульфон.
Фармакологическое действие. Антибактериальное средство, активно в отношении микобактерий лепры и туберкулеза. Оказывает бак-териостатическое действие, сходное с антагонистами ПАБК.
Фармакокинетика. Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 70-80 %. Хорошо распределяется в организме, но особенно высокие уровни создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне — 18-27 % от концентрации в крови. Хорошо проникает через плаценту. ТСтах — от 2 до 6 ч. Стах при использовании разовых доз 50 мг и 100 мг составляет соответственно 0.6-0.7 мкг/мл и 1.7-1.9 мкг/мл.
Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с образованием метаболита — моноацетилдапсона, который может подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон. Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором является пациент — «быстрым» или «медленным», при этом скорость ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет. Другой
