Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазона фосфатом (даунорубицин образует осадок), сильнощелочными растворами (pH более 8; вследствие непрочности гликозидной связи даунору-бицина), 0.9 % раствором NaCl (агрегация липосом), примесями, содержащими бактериостатические агенты — бензиловый спирт или другие детергентоподобные вещества (могут вызвать разрыв бислойной мембраны липосом, что приведет к преждевременной утечке активного ингредиента).
В качестве растворителя можно использовать только 5 % раствор декстрозы.
Совместим с винкристином, циклофосфаном, 6-меркаптопури-ном, преднизолоном, L-аспарагиназой, метотрексатом.
Гепатотоксичные ЛС (в т. ч. метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени.
Другие противоопухолевые ЛС усиливают терапевтический эффект и выраженность угнетения костного мозга.
Циклофосфамид, лучевая терапия, другие противоопухолевые ЛС, препараты Li+ усиливают кардиотоксичность.
Снижает противоподагрический эффект аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона и блокаторов канальцевой секреции (может потребоваться коррекция доз противоподагрических ЛС; для устранения гиперурикемии, возникшей на фоне лечения липосомальным даунорубицином, более предпочтительным является аллопуринол, поскольку урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск возникновения нефропатии).
При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.
Особые указания. Лечение должно проводиться в условиях специализированного отделения специалистом, имеющим опыт противоопухолевой химиотерапии.
Должен использоваться только свежеприготовленный раствор препарата.
Перед началом и в ходе лечения необходим контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, ССС (ЭхоКГ, ЭКГ).
На фоне лечения антрациклинами у большинства больных может отмечаться алопеция, которая менее выражена при лечении липосомальным даунорубицином и исчезает через 5 нед или более после завершения курса терапии.
575
Особое внимание должно быть уделено больным, получающим комбинированную химиотерапию с использованием других противоопухолевых ЛС, оказывающих угнетающее действие на функцию костного мозга.
Следует проявлять осторожность при применении совместно с липидными препаратами для парентерального питания и вместе с другими липосомальными продуктами.
При в/в введении следует соблюдать меры предосторожности во избежании экстравазации препарата, а также избегать попадания в глаза.
Необходимо иметь в виду, что применение препарата может приводить к наследуемым генетическим изменениям. Пациентам мужского пола следует избегать зачатия ребенка во время терапии и в течение 6 мес после лечения. Женщины должны избегать беременности во время лечения.
Применение нелипосомального даунорубицина может приводить к КМП и ХСН. Подобные побочные эффекты не отмечены при клиническом использовании липосомального даунорубицина. Тем не менее следует учитывать возможность кардиотоксичного действия, поэтому все больные, получающие препарат, должны подвергаться в течение всего курса лечения частому ЭКГ-обследованию. Преходящие изменения ЭКГ, такие как уплощение зубца Г, снижение сегмента ST и клинически малозначимые нарушения ритма, не являются показаниями к прекращению терапии. Снижение вольтажа комплекса QRS является более специфическим проявлением кардиотоксическо-го действия. При появлении данного изменения следует рассмотреть возможность проведения специфического теста, позволяющего наиболее точно определить наличие повреждения миокарда, вызванного антрациклинами,— биопсию эндокарда.
По сравнению с ЭКГ более специфическим методом для оценки и контроля сердечной функции является измерение фракции выброса из ЛЖ. Данные методы следует применять у больных с повышенным риском развития КМП перед началом терапии (в т. ч. с наличием в анамнезе заболеваний ССС) и периодически в ходе лечения, особенно в тех случаях, когда кумулятивная доза превышает 800 мг/кв. м. При появлении признаков КМП (снижение объема фракции выброса из ЛЖ по сравнению с таковым до начала проведения терапии и/или значение данного показателя клинически значимо снижено — менее 45 %) следует провести биопсию эндокарда. При этом необходимо тщательно оценить соотношение возможной пользы от дальнейшей терапии и риска необратимого повреждения сердечной мышцы. ХСН вследствие КМП может развиться неожиданно, без предварительно наблюдаемых изменений ЭКГ, а также может проявиться через несколько недель после прекращения терапии.
При расчете общей дозы следует учитывать также дозы кардио-токсичных ЛС (в т. ч. др. антрациклинов, антрацендионов, 5-фтору-рацила и других), полученных или получаемых пациентом.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, также необходимо избегать контактов с бактериальными инфекциями и занятий контактными видами спорта, при которых возможны кровоизлияния и травмы (особенно больным с угнетением костномозгового кроветворения).
