Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
569
путь его метаболизма — это гидроксилирование в печени до дапсон-гидроксиламина. Связь с белками дапсона — 70-90 %, а моноацетил-дапсона — более 90 %.
Т1/2 для дапсона и моноацетилдапсона — 10-50 ч (в среднем около 30 ч). 70-85 % медленно выводится почками в форме дапсона и его метаболитов (5-15 % дапсона выводится путем активной канальцевой секреции); остальное количество экскретируется в форме метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое значение для поддержания определенных концентраций препарата в крови в процессе длительной терапии.
Показания. Лепра, туберкулез, герпетиформный дерматит Дюринга.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, анемия.
Режим дозирования. Внутрь, циклами по 4-5 нед с однодневным перерывом через каждые 6 дней. Первые 2 нед — по 0.05 г 2 раза в день, в следующие 3 нед — по 0.1 г 2 раза в день; затем делают перерыв на 2 нед, после чего проводят второй цикл по той же схеме. Курс лечения —4 цикла. После четвертого цикла — перерыв на 1-1.5 мес. Для лечения герпетиформного дерматита Дюринга —по 0.05-0.1 г
2 раза в день циклами по 5-6 дней с перерывом на 1 день, всего 3-5 циклов; после исчезновения клинических проявлений проводят поддерживающую терапию — 0.05 г через день или 1-2 раза в неделю.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, слабость, снижение аппетита, диспепсия, головокружение, головная боль, сердцебиение, кардиалгии, цианоз, токсический гепатит, анемия.
Взаимодействие. При сочетании с аминобензоатами ослабляется антибактериальная активность (при лечении лепры), но эффективность при лечении дерматита сохраняется.
Рифампин снижает концентрации дапсона в крови, поскольку стимулирует микросомальные ферменты печени.
Триметоприм увеличивает концентрации дапсона в крови (возможно, за счет ингибирования метаболизма в печени).
Диданозин нарушает абсорбцию, поэтому дапсон следует использовать за 2 ч или через 2 ч после назначения диданозина.
Л С, нарушающие кроветворение, усиливают дискразии, вызванные дапсоном.
Особые указания. До и во время лечения необходимо систематически контролировать показатели крови и мочи, функциональное состояние печени. Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов рекомендуется назначать витамины, препараты Fe.
Ш ДАУНОРУБИЦИН
Фарм. группа: противоопухолевое средство — антибиотик.
Синонимы: Даунорубицин-ЛЭНС; І^бомицин.
Формы выпуска. Парентерально: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20, 40 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций 20, 40 мг.
Химическое название. (88-цис)-8-ацетил-10-[(3-амино-2, 3, 6-три-дезокси-альфа-Ь~ликсогексопиранозил)окси]-7, 8, 9, 10-тетрагидро-6, 8, 11-тригидрокси-1-метокси-5, 12-нафтацендион (и в виде гидрохлорида).
570
Фармакологическое действие. Противоопухолевый антибиотик ан-трациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семи-хинонного типа.
Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия.
Терапевтический эффект при острых лейкозах развивается после
2-3 инъекций (значительно уменьшается число бластных клеток в крови и костном мозге). Снижение общего количества лейкоцитов продолжается на протяжении 2 нед после окончания курса. Токсичность наиболее высока при внутрибрюшинном способе введения.
Фармакокинетика. После в/в введения циркулирует в крови в течение нескольких минут. Через 30 мин после инъекции наиболее высокие концентрации регистрируются в селезенке, легких, сердечной мышце и почках. Не проходит ГЭБ. Неравномерно распределяется в органеллах клетки, основная часть накапливается в ядре. Снижение концентрации в крови носит двухфазный характер — с Т1/2 от 35-45 мин до 46-54 ч, в среднем — 26.7 ч.
Быстро (в течение 1 ч) метаболизируется в печени путем реакций восстановления и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием активного метаболита даунорубицинола. Выводится почками: 10 % — за 24 ч, 25 % — за 5 дней; с желчью — 40 %. Обладает выраженными кумулятивными свойствами.
Показания. Острый лимфобластный и нелимфобластный (миелоб-ластный, монобластный, эритробластный) лейкоз, нейробластома, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, хронический миелолейкоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к другим антра-циклинам или антрацендионам), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения — число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, грануло-цитопения — менее 750/мкл, тромбоцитопения — число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), декомпенсированная ХСН, терминальная стадия болезни, кахексия, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, предшествующая химиотерапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.
