Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
240
зом, соматостатин может рассматриваться как возможный тор-мозный нейромедиатор постганглионарных парасимпатических нейронов предсердий, а также некоторых энтеральных нейронов.
При аппликации соматостатина в нейронах верхнего шейного ганглия крысы развивалось снижение амплитуды Са2+-токов, инициируемых деполяризующими импульсами. Возможно, соматостатин, высвобождаемый совместно с НА, выполняет функцию нейромодулятора.
Нейропептид Y. Этот нейропептид выявляется иммуноцито-химическими методами в центральной и периферической нервной системе в более значительных концентрациях, чем любой другой нейропептид. Особенно высокое содержание нейропептида Y свойственно периферическим нервам сердечно-сосудистой системы и регулирующим ее нервным центрам. При этом обнаруживается сосуществование и взаимодействие нейропептида Y с норадреналином, которое характерно для симпатических нервов гладких мышц кровеносных сосудов и других органов.
Различается два вида модулирующего действия нейропептида Y в норадренергических синапсах гладких мышц — пресинаптическое и постсинаптическое. Нейропептищ Y подавляет пресинаптическое высвобождение [3Н]-НА, вызываемое электрическим раздражением симпатических нервов семявынося-щего протока крысы; одновременно происходит подавление вызванных сокращений гладких мышц протока. Нейропептид Y усиливает тормозное влияние агониста а2-адренорецепторов кло-нидина на вызываемое деполяризацией высвобождение [3HJ-НА из синаптосом продолговатого мозга. Предполагается взаимодействие между пресинаптическими а2-адренорецепторами и рецепторами нейропептида Y, которое ведет к повышению чувствительности а2-адренорецепторов. Интересно, что клони-дин оказывает тормозное влияние на высвобождение нейропептида Y в ответ на раздражение преганглионарных симпатических нервов, тогда как антагонист ои-адренорецепторов усиливает высвобождение нейропептида YT Клонидин уменьшает связывание [1251 ] - нейропептида Y в срезах продолговатого мозга крыс, а нейропептид Y снижает связывание клонидина за счет увеличения константы диссоциации комплекса лиганд—рецептор без изменений количества рецепторов. Такое взаимодействие между рецепторами служит примером синаптической гетерорегуляции.
Постсинаптическое модулирующее влияние нейропептида Y выражается в том, что он усиливает сократительные ответы глад-
241
ких мышц семявыносящего протока и кровеносных сосудов на субмаксимальные концентрации НА.
Наряду с нейромодуляторной функцией не исключается и нейромедиаторная роль нейропептида Y, который способен оказывать прямое сосудосуживающее влияние. После истощения катехоламинов путем введения резерпина в сочетании с перерезкой преранглионарных симпатических нервов селезенки кошки раздражение нерва селезенки сопровождается сужением сосудов. Предполагается, что этот неадренергический эффект опосредуется высвобождением нейропептида Y.
Люлибирин (ЛГ-РГ). Аналог гипофизарного ЛГ-РГ млекопитающих, близкий по свойствам к ЛГ-РГ костистых рыб, обнаружен иммуноцитихимическими методами в преганглионар-ных волокнах симпатических ганглиев лягушки, где он высвобождается Са2+-зависимым образом в ответ на электрическое раздражение. При аппликации на симпатические нейроны ЛГ-РГ вызывает деполяризацию, идентичную позднему медленному ВПСП. Антагонисты ЛГ-РГ подавляют как деполяризаци-онные ответы на аппликацию ЛГ-РГ, так и поздние медленные ВПСП без изменений быстрых холинергических ВПСП. Таким образом, ЛГ-РГ удовлетворяет критериям нейромедиатора поздних медленных ВПСП в синапсах преганглионарных симпатических нервов.
Эта ситуация представляет собой интересный случай сосуществования двух нейромедиаторов — классического (АХ) и пептидного. Взаимоотношения между этими двумя нейромедиаторами поясняет схема (рис.7.3). В 9—10-м паравертебральном симпатическом ганглии существуют два вида нейронов: В-клет-ки, которые снабжаются волокнами 3—5-го спинальных нервов, и С-клетки, которые иннервируются волокнами 7—8-го спинальных нервов. Электрическое раздражение 3—5-го нервов вызывает холинергические быстрые ВПСП только в В-клет-ках. При раздражении 7—8-го нервов возникают холинергические быстрые ВПСП только в С-клетках и поздние медленные ВПСП как в С-клетках, так и в В-клетках, причем в В-клетках поздние медленные ВПСП появляются примерно на 15 мс позднее, чем в С-клетках. После перерезки 3—5-го нервов холинергические потенциалы в В-клетках исчезают, тогда как раздражение 7—8-го нервов (т.е. нервов С-клеток) продолжало вызывать в В-клетках поздние медленные ВПСП. Очевидно, ЛГ-РГ высвобождается совместно с АХ из пресинаптических окончаний на С-клетке, а затем диффундирует на расстояние порядка 50 мк к В-клетке, которая не имеет синаптического контакта с С-клеткой.
242
от 3~5-го
Рис. 7.3. Схема иннервации нейронов 9-го иди 10-го паравертеб-рального симпатического ганглия лягушки:
В — В-клетка; С — С-клетка; НХР — никотиновый холиноре-цептор; МХР —мускариновый холинорецептор; ЛР — рецептор
ЛГ-РГ
Исследование поздних медленных ВПСП в симпатическом ганглии позволило выдвинуть паракринную гипотезу действия пептидных медиаторов, которая включает два положения.
