Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
Указанные способы позволили получить весьма ценную информацию о детальном анатомическом распределении различных синапсов. В первую очередь это помогло локализовать ка-техоламинергические синапсы, а также синапсы, содержащие ферментные системы с уникальными метаболитами, такими как ГАМК. В отличие от катехоламинов аминокислотные нейромедиаторы — L-глутамат, L-аспартат, глицин — участвуют в метаболических процессах практически всех клеток, в связи с чем выбор специфических маркеров для соответсвующих синапсов затруднен. В этих случаях обнаружение самого нейромедиатора или его ферментных систем еще не позволяет судить о природе
224
химического синапса и тогда использует косвенный подход, например измерение высвобождаемых медиаторных аминокислот из нервных окончаний при их разнообразной стимуляции.
Общая схема рапределения нейромедиаторных связей по структурам представлена на рис.7.2. Как видно из схемы, пока имеется недостаточно фактов, чтобы представить полную картину химического картирования мозга. Это требует дальнейшей большой совместной работы морфологов и нейрохимиков. Однако для ряда путей, особенно функционирующих на основе биогенных аминов, эти данные уже получены. Они локализованы преимущественно в нейронах, входящих в состав полосатого тела, вентролатерального ядра, черного вещества и голубого пятна. Аксоны этих нейронов проецируются, как правило, в гипоталамус, мозжечок, передний мозг.
¦ Полагают, что моноаминовые нейромедиаторные пути имеют отношение к проявлению эмоций, регуляции настроения, поддержанию состояния бодрствования и др. Нарушение обмена нор-адреналина связывают с возникновением ряда психоэмоциональных расстройств. Воздействие на указанные пути фармакологическими средствами, компенсирующими дефицит или избыток нейромедиатора, способствует в ряде случаев снижению симптоматики шизофрении, маниакально-депрессивных состояний и др. (см. гл. 12).
¦ Нейроны, содержащие дофамин, сосредоточены в областях среднего мозга, особенно их много в черной субстанции и вентролатеральной покрышке. Многие из этих нейронов посылают свои аксоны в передний мозг, где они участвуют в развитии эмоциональных реакций. Важную роль дофаминовая медиа-торная система играет в регуляции сложных двигательных функций.
Обнаружено, что нарушения дофаминергических путей приводит к затруднению движений, особенно стереотипных, к возникновению непроизвольного дрожания и скованности мышц, т.е. к появлению характерных симптомов паркинсонизма. Фармакологические препараты, содержащие метаболиты дофамина, проникающие в головной мозг, способны смягчить проявление болезни. Гиперфункция дофаминергической системы связана с механизмами шизофрении (см. гл. 12).
¦ Моноаминовый нейромедиатор серотонин сосредоточен в области ствола мозга, где находятся так называемые “ядра шва”. Нейроны этого центра проецируются в гипоталамус, таламус и другие области мозга.
225
Рис. 7.2. Характерные нейромедиаторные пути ЦНС:
ВПП — вентральное поле покрышки; ГК — гиппокамп;
ГП — голубое пятно; ГТ — гипоталамус; ИЛЯ — интрапенди-кулярные ядра; ПВП — преганглионарные вегетативные нейроны; М — миндалина; нА — нуклеус аккумбенс; Об —обонятельный бугорок; OJI — обонятельная луковица; ЛПП — латеральное поле покрышки; П — перегородка; С СМ — серотонинергические нейроны спинного мозга; Стр — стриатум; Т — таламус;
ЧС — черная субстанция; Ш — шов
Как полагают, они участвуют в терморегуляции, сенсорном восприятии и процессах сна.
Лекарственные средства, которые способны частично удалить из синапсов моноаминовые нейромедиаторы (дофамин, норадреналин и серототин), вызывают депрессию, тогда как все препараты, применяемые для лечения клинической депрессии, обычно повышают содержание этих нейромедиаторов, усиливают их действие.
Ацетилхолин широко представлен в разных отделах нервной системы, основное его количество находится в периферических 226
нервно-мышечных синапсах, рецепторы которых относятся к категории так называемых никотиновых (см. следующий подраздел). В ЦНС ацетилхолин сосредоточен .преимущественно в базальных ганглиях, таламусе и сером веществе. Соответствующие рецепторы в мозге относятся главным образом к категории мускариновых. Вставочные холинергические нейроны обнаружены в хвостатом ядре, переднем роге латерального желудочка, которые являются одними из наиболее богатых ацетилхолино-вых мозговых структур.
¦ Полагают, что АХ в подкорковых структурах участвует в тонкой регуляции сложных двигательных функций, в частности в механизмах инициации движения, двигательных стереотипах и др. Поражение холинергической иннервации в структурах мозга сопровождается нарушением и извращением двигательных функций. Так, например, при паркинсонизме наряду с нарушением дофаминергической трансмиссии отмечается гиперактивность некоторых холинергических систем мозга. Поэтому для лечения этого заболевания используют препараты, содержащие хо-линолитики, которые снижают уровень ацетилхолина или стимулируют работу ацетилхолинэстеразы. Эти вещества вводят совместно с аналогами L-ДОФА для компенсации дефицита до-фаминергических путей. Нарушение холинергической иннервации характерно и для ряда сенильных болезней мозга.
