Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
Вещество Р. Оно оказалось первым веществом пептидной природы, у которого были обнаружены свойства нейромедиатора. Вещество Р содержится в телах первичных сенсорных нейронов спинномозговых ганглиев, депонируется в оптически плотных пузырьках, перемещается к пресинаптическому окончанию посредством быстрого аксонного транспорта, высвобождается из сенсорных нейронов под влиянием деполяризации при условии наличия Са2+ в среде. При аппликации на дорсальные рога спинного мозга вещество Р вызывает мощное возбуждение сенсорных нейронов второго порядка. После введения животным нейротоксина капсаицина, который обусловливает избирательную дегенерацию немиелинизированных первичных афферентов, происходило снижение содержания веще-
238
ства Р в дорсальной части спинного мозга и'исчезновение медленных потенциалов дорсальных корешков.
¦ Таким образом, вещество Р можно считать нейромедиатором пресинаптических окончаний С-волокон первичных сенсорных нейронов, образующих синапсы на сенсорных нейронах второго порядка в задних рогах. Этот процесс участвует в восприятии болевых сигналов.
Как известно, первичные сенсорные нейроны образуют кроме центральных синапсов периферические синапсы в гладких мышцах дыхательных путей, кровеносных сосудов, желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой системы. Вещество Р высвобождается и в этих синапсах, инициируя медленные возбуждающие постсинаптические потенциалы, которые связаны с регуляцией тонуса гладких мышц.
Наряду с функцией возбуждающего нецромедиатора первичных сенсорных нейронов вещество Р может оказывать модулирующее влияние, в частности, усиливая десенситизацию никотиновых холинорецепторов. Наиболее характерным видом сосуществования с класическим нейромедиатором считается сочетание вещество Р + серотонин, причем вещество Р угнетает вызываемое деполяризацией высвобождение серотонина из срезов спинного мозга, а серотонин потенциирует высвобождение вещества Р. Вещество Р может сосуществовать и с другими медиаторами, классическими и пептидными: АХ, катехоламинами, ГАМК, ко-кальцигенином, вазоактивным интестинальным полипептидом, холецистокинином, нейротензином, соматоста-тином, опиоидными пептидами.
Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Присутствие и высвобождение ВИП зарегистрировано во многих отделах нервной системы, прежде всего — в коре больших полушарий и в вегетативной нервной системе. Предполагают, что ВИП играет роль нейромедиатора в постганглионарных нейронах вегетативной нервной системы, которые участвуют в расслаблении гладких мышц кровеносных сосудов, дыхательных путей, кишечника. Электрофизиологическим отражением этих процессов являются так называемые медленные неадренергические не-холинергические тормозные постсинаптические потенциалы.
Согласно более ранней концепции Дж.Бзрнстока, нейромедиатор неадренергических нехолинергических трансмуральных нервов (ТПСП) кишечника имеет пуринергическую природу. При электрическом трансмуральном раздражении изолированных препаратов гладких мышц толстой кишки .и дна желудка наблюдалось высвобождение ВИП, которое коррелировало с си-
239
лой расслабления мышцы. Высвобождение ВИП зарегистрировано при электрическом раздражении нервов трахеи и бронхов; обработка препарата специфическими антителами к ВИП предотвращало медленное расслабление трахеи морской свинки как в ответ на ВИП, так и в ответ на раздражение нервов. При высоких концентрациях ВИП развивалась тахифилаксия медленных ответов на раздражение нервов.
Наряду с возможной нейромедиаторной функцией достаточно определенно вырисовывается роль ВИП в качестве нейромодулятора, взаимодействующего с мускариновыми холинорецеп-торами в центральной и периферической нервной системе. В постганглионарньгх симпатических нейронах подчелюстной железы кошки обнаружена реципрокная регуляция высвобождения АХ/ВИП посредством обратной связи через мускарино-вые холинорецепторы и рецепторы ВИП. АХ ингибирует высвобождение ВИП, причем атропин блокирует этот эффект. В свою очередь, ВИП подавляет высвобождение АХ.
Хроническое введение крысам атропина сопровождалось значительным увеличением количества участков связывания [125IJ-ВИП в мембранных фракциях коры больших полушарий без изменений сродства; одновременно возрастало количество мус-кариновых холинорецепторов. ВИП потенциировал активирующее влияние АХ на метаболизм фосфоинозитидов в коре больших полушарий крыс, хотя сам по себе ВИП не был эффективен. Взаимодействие ВИП с АХ можно рассматривать как пример гетерологической межрецепторной регуляции.
Соматостатин. Известный гормон гипоталамо-гипофизарной системы соматостатин обладает негормональным действием на ряд элементов вегетативной нервной системы. Он обнаружен в норадренергических постганглионарньгх симпатических нейронах. Соматостатин увеличивает амплитуду входящих К+-токов в нейронах энтеральных ганглиев. Предполагается, что именно К+-проводимость этого типа обеспечивает генерацию медленных неадренергических нехолинергических ТПСП в подслизи-стом сплетении кишечника. Тормозной эффект (снижение ритма и силы сокращений) развивается при аппликации соматостати-на в предсердиях жабы, где соматостатин выявлен в постганг-лионарных парасимпатических нейронах межпредсердной перегородки. При ритмическом раздражении блуждающего нерва (>3 Гц) обнаружен компонет парасимпатического торможения миокарда, устойчивый к блокаторам синтеза АХ и мускарино-вых холинорецепторов, но ослаблявшийся при тахифилаксии во время повторных аппликаций соматостатина. Таким обра-
