Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
можно, для правильной сборки вирус нуждается в неких хозяйских факторах, отсутствующих в клетках млекопитающих. Подобный механизм хозяйского ограничения не обнаружен в системе «ретровирус млекопитающих — клетки млекопитающих».
Вирусная интерференция
Клетки, продуцирующие ретровирус, становятся устойчивыми к последующему заражению этим же вирусом или другим, >но использующим те же клеточные рецепторы для проникновения в клетку [199]. Это явление называют вирусной интерференцией. Вторичного заражения не происходит потому, что синтезированные в клетке вирусные поверхностные гликопротеины блокируют специфические клеточные рецепторы. Поскольку этот вид резистентности зависит от клеточных рецепторов, вирусы, связывающиеся с другими рецепторами, легко заражают уже зараженные клетки. Поэтому вирусная интерференция служит отличным тестом при определении и классификации гликопротеи-на данного вируса.
Интерференция позволяет также определять, используют ли два вируса с одинаковой тропностью (экотропные и т. д.) одни и те же или разные клеточные рецепторы. Именно благодаря использованию этого теста выяснено, что амфотропные MuLV подразделяются на два класса: собственно амфотрапные вирусы и вирусы, называемые MCF (от англ. mink cell focus-forming—образующие фокусы на клетках нории) [73]. Вирусная интерференция показала, что экотропные, ксенотропные, амфо-тропные и MCF-вирусы входят в клетку через разные рецепторы [141]. Эти данные согласуются с результатами анализа гена env другими методами. Например, сыворотка, нейтрализующая вирусы одного класса, обычно избирательно нейтрализует другие вирусы того же 'класса. Кроме того, и сами гены env и их продукты более сходны у вирусов одного класса [22, 26].
Распространение ретровирусов
Многие ретровирусы распространяются путем горизонтальной инфекции [178] и называются экзогенными. Все у-ояс+-ииру-сы экзогенны, хотя большинство экзогенных вирусов — это у-опс~-вирусы. Ретровирусы, передающиеся экзогенно, либо эко-тропны, либо амфотропны по спектру своих хозяев.
Однако некоторые ретровирусы распространяются вертикально в виде наследуемых провирусов, локализованных в различных хромосомах [25]. Эти провирусы и кодируемые ими вирусы называют эндогенными. По своему спектру хозяев эндогенные вирусы обычно экотропны или ксенотроины. Их продукция может быть активирована спонтанно либо в эксперименте обработкой
клеток галогенпроизводными пиримидинов [110] или другими индукторами {137]. В природных условиях большинство эндогенных вирусов мало патогенны ввиду низкой инфекционное™ и устойчивости хозяев к заражению. У мышей есть ДНК эндогенных вирусов А-, В- и С-типа. В геноме человека содержится по крайней мере два -разных класса эндогенных (-предположительно С-типа) вирусных геномов [14, 114]1. У человека пока не было обнаружено биологической активности эндогенных-,вирусов. Многие эндогенные вирусы дефектны, поскольку имеют единичные или множественные геномные -повреждения. Как отмечено выше, п-ровирусы А-типа — это пример геномов эндогенных вирусов, дефектных по межклеточной передаче, но способных -к формированию внутриклеточных частиц. Эндогенные вирусы MuLV, кодирующие епо-гликопротеины MCF, — другой пример явно дефектного элемента. Все обнаруженные MCF-вирусы, -способные к репликации, являются результатом рекомбинации между н-е-дефектньгм ретровирусом и эндогенным еии-гёном MCF [22, 25]. Считается, что приобретение спектра хозяев, характерного для MCF, — важный этап канцерогенеза, связанного с заражением экотропны-м MuLV -(более детальное обсуждение см. в раздела «Патогенность v-onc--вирусов»).
Введение к вирусной репликации
Репликативный цикл ретровирусов удобно разделить на
5 фаз: а) ранние события: адсорбция, проникновение и «раздевание»; -б) -превращение вирусного РНК-генома в -полноразмерную неинтегрированную линейную (свободную) ДНК; в) интеграция вирусной ДНК с хозяйским геномом; г) экспрессия генов интегрированной вирусной ДНК; д) синтез вирусных белков и сборка вирионов.
По -сравнению с другими вирусами, у ретровирусов есть 3 необычных свойства репликации. Во-первых, вирус должен превратить свой PH К-геном в ДНКг Во-вторых, эта ДНК длиннее, чем вирусная РНК. Это удлинение обусловлено удвоением части -последов-ательности вирусной РНК- Дуплицированные последовательности образуют длинные концевые повторы (LTR — long terminal repeat) вирусной ДНК [85, 160]. Само название указывает на то, -что удвоенные последовательности расположены на концах пров-и-русной ДНК. Р-азмер LTR составляет от 0,3 до 1,4 kb -в зависимости от вида вируса [26, 182]. Большинство -последовательностей, образующих LTR, представлены в РНК лишь одной копией и расположены к ж на 57-, так и н а З'-конце
1 Сейчас обнаружено по крайЯей мере 7 различных классов эндогенных
провирусов человека, в том числе родственных вирусам В-, С- и D-типов. -—
Прим. перев.
(р:ис. 13J). Задача образования LTR и а обоих концах ДНК решается путем осуществления'ряда сложных взаимосвязанных, событий (рис. 13.2). Третья необычная черта ретровирусной репликации— эффективная интеграция свободной ДНК с геномом клетки в строго определенной ориентации, которая зависит от концевых последовательностей обоих LTR.
