Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 197

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 191 192 193 194 195 196 < 197 > 198 199 200 201 202 203 .. 224 >> Следующая

из R U5 ij,
LTR
т
pal
¦I, paly (А) Субъединица
¦ч/хучу вирусной РНК (одноцепочеч-нзя>
U3 RU5 env rrA/Л '
LTR
Неинтегрированная (свободная) линейная вирусная ДНК (двух-цепочечная)
Неинтегрированная (свободная) кольцевая вирусная ДНК {двухцепочечная)
Клеточка» дик
из R U5
U5 R U5
Клеточ- „
наяJ.HK Интегрированный провирус (ДНК)
9&9
Л/WWV/
gag pot
env
Вирусные РНК (геномная и мРНК)
Первичные
продукты
трансляции
/VWWv
| л/у\д АЛ/
Л/VW Л/V cho
лл//рллллл р
Рис. I3.I. Репликация ретровирусов и синтез вирусных белков,
Зрелые
белки
(напомним, что вирус дефектен по одному или нескольким из своих генов). Если такая клетка не коинф иодирована полноценным вирусом, то геном дефектного вируса будет экспрессироваться, «о не сможет передаваться — такие клетки называют непродуцирующими. Иными словами, целостность вирусных генов gag, pol и епи не является необходимым условием экспрессии провируса. Если репродуцирующую клетку заразить полноценным вирусом, то дефектный геном будет вновь опасен. Полноценный вирус, обеспечивающий инфекционность дефектного, называют вирусом-помощником. Полноценные ретровирусы называют еще независимыми от помощника (helper-independent), а дефектные — зависимыми от помощника‘ (helper-dependent). В том случае, если дефектный вирус вызывает изменение клеточного фенотипа, которое не способен вызывать полноценный вирус, обеспечивающее -клеткам селективные преимущества (например, трансформацию с помощью ч-опс), устанавливается хроническая смешанная инфекция. Селективный признак будет способствовать сохранению дефектного вируса, а полноценный вирус будет обеспечивать перенос обоих геномов в незараженные клетки.
Гены v-onc
В связи с особой важностью генов v-onc их наличие или отсутствие в вирусном геноме используют в качестве критерия при классификации вируса. Почти все ретровирусы, способные вызывать трансформацию (v-опс-содержащие), дефектны по репликации. Их трансформирующая активность — ярко выраженный селективный маркер, поскольку клетки, зараженные v-ояс-содержащим вирусом, перерастают нормальные.
Способные -к трансформации, но дефектные по репликации вирусы всегда выделяются в виде смешанной популяции с полноценными, способными к репликации ретровирусами. Обычно собственно вирусные последовательности генома трансформирующего вируса (за исключением онкогена) происходят из того полноценного вируса, вместе с которым он исходно выделен. В ходе пассирования полноценный вирус или его дефектные v-опс-производные могут трансдуцировать гены v-onc, возникшие из их с-ояс-предшественников. Хотя v-onc теоретически и может становиться четвертым геном полноценного ретровируса, обычно этого не происходит, возможно потому, что образующаяся при этом геномная РНК слишком велика, чтобы эффективно упаковываться в вирионы.
Единственное исключение из «правила дефектности» v-orac4 вирусов представляют собой отдельные изоляты RSV, со-:етг:о щие в себе способность к репликации и трансформации [9. 1-
194]. Но даже у RSV ген w-onc исходно был трансдуцирован дефектным вирусом [174]. Видимо, позже этот дефектный вирус рекомбинировал с вирусом-помощником, образовав реплицирующийся у-о«с+-вирус. Его геном оказался «а 1 kb длиннее, чем у других ретровирусов. Необычная способность этой длинной РНК к упаковке, вероятно, связана со 115-щуклеотидными повторами, фланкирующими у-опс RSV. Если эти повторы делегированы, то вирус становится неинфекционным из-за неспособности его РНК к упаковке [168]. Геном RSV, независимого от помощника, нестабилен: в тотометве такого вируса много частиц, дефектных либо по репликации, либо по трансформации из-за часто возникающих спонтанных делеций. Однако присутствие двух селективных маркеров в RSV — способности к репликации и способности к трансформации — позволило провести генетическое картирование каждой из функций* используя мутанты по одному из признаков [109, 194].
Большинство трансформирующих вирусов несут по одному гену v-one, а некоторые — два [9, 109]. Вообще этот ген может’ быть локализован в 'разных частях вирусного генома. Например, онкоген RSV (v-src) расположен за геном etiv. Его продукт (pp60src) транслируется со специальной субгеномной РНК — продукта сплайсинга полноразмерного транскрипта. При этом используется донорный сайт сплайсинга, расположенный возле 5'-конца РНК. Акцепторный сайт сплайсинга находится перед src-кодирующими последовательностями и происходит из клеточного гена c-src [172]. У Mo-MuSV ген v-rnos заместил ген env и использует его акцепторный сайт сплайсинга. Поэтому его продукт считывается с субгеномной РНК, возникающей при сплайсинге по обычным донорному и акцепторному сайтам вирусной РНК [186]. Наиболее типична структура v-опс птичьего вируса МС29: его онкоген «слит» с геном gag в общую открытую рамку трансляции; в результате биосинтеза белка образуется «слитный» продукт, состоящий из N-концевой части, иодируемой геном gag, и v-опс-кодируемой части. Вирус эритробластоза птиц (AEV) содержит 2 онкогена [66]. Один из них — егЬА — типичный слитный ген gag-onc. Второй — erbВ—расположен дальше по ходу транскрипции и считывается с субгеномной мРНК. Онкоген rasH вируса На-MuSV внедрен в ген gag, однако его белковый продукт не несет кодируемых геном gag аминокислот [20]. За исключением недефектного RSV, ни Один из онкогенсодержащих ретровирусов не способен синтезировать полноценный продукт гена env. Некоторые из изолятов Mo-MuSV синтезируют функционально активные продукты генов gag и рЫ. Другие варианты Mo-MuSV имеют делеции в этих генах, не существенных для реализации трансформирующей активности онкогена mos ретровируса.
Предыдущая << 1 .. 191 192 193 194 195 196 < 197 > 198 199 200 201 202 203 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed