Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Вторичный
Обусловленный повышением
биосинтеза пуринов de novo
Недостаточность или от Гиперпродукция и недоста Аутосомное рецес
сутствие глюкозо-б-фос- точная экскреция мочевой сивное
фатазы кислоты; болезнь накоп
ления гликогена 1 типа
(фон Гирке)
Практически полная недос Гиперпродукция мочевой Сцепленное с
таточность гипоксантин- кислоты; синдром Леша--- Х-хромосомой
гуанинфосфорибозил- Найхана
трансферазы
Обусловленный ускоренным Гиперпродукция мочевой
кругооборотом нуклеиновых кислоты
кислот
Почечный (90 %)
Первичный
Вторичный
почками. Четко разграничить метаболический и почечный тип гиперурикемии не всегда возможно. При тщательном обследовании у большого числа больных подагрой можно обнаружить оба механизма развития гиперурикемии. В этих случаях состояние классифицируют по преобладающему компоненту: почечному или метаболическому. Эта классификация относится прежде всего к тем случаям, когда подагра или гиперурикемия служат основными проявлениями болезни, т. е. когда подагра не вторична по отношению к другому приобретенному заболеванию и не представляет собой подчиненный симптом врожденного дефекта, обусловливающего вначале какое-то другое тяжелое заболевание, а не подагру. Иногда первичная подагра имеет определенную генетическую основу. Вторичной гиперурикемией или вторичной подагрой называют случаи, когда они развиваются как симптомы другого заболевания или вследствие приема некоторых фармакологических средств.
Гиперпродукция мочевой кислоты. Гиперпродукция мочевой кислоты, по определению, означает экскрецию ее в количестве более 600 мг/сут после соблюдения в течение 5 дней диеты с ограничением пуринов. На долю таких случаев приходится, по-видимому, менее 10 % всех случаев болезни. У больного ускорен синтез пуринов de novo или повышен кругооборот этих соединений. Для того чтобы представить себе основные механизмы соответствующих нарушений, следует проанализировать схему пуринового обмена (рис. 309-4).
Пуриновые нуклеотиды — адениловая, инозиновая и гуаниновая кислоты (соответственно АМФ, ИМФ и ГМФ) — представляют собой конечные продукты
180
Рибозо-б-фосфат+АТф б'Фосфорибозил-1-пирофосфат (ФРПФ)+ Глутамин
-с «агзг—%
,o*J
,*Г
*3?
Нуклеиновые кислоты /
Гуаииловая кислота-(ГМФ)
б-Фосфорибозил'1-амии
Глицин
^—Формат
fL ТЛ.
<°5-Х
\°л ®
\\г
\ Нуклеиновые
* иилЯлти
Адениловая иислота (АМФ)
2,8-Диоисиадеиии
Мочевая кислота
Рис. 309-4. Схема метаболизма пуринов.
1 — а\4идофосфорибозилтрансфераза, 2 — гипоксантннгуанинфосфорибозилтрансфераза, 3 — ФРПФ-синтетаза, 4 — аденинфосфорибозилтрансфераза, 5 — деаминаза аденозине, 6 — пуриниуклеозидфосфорилаза, 7 — 5'-нуклеотидаза, 8 — ксантиноксидаза.
биосинтеза пуринов. Они могут синтезироваться одним из двух путей: либо непосредственно из пуриновых оснований, т. е. ГМФ из гуанина, ИМФ из гипоксантина и АМФ из аденина, либо de novo, начиная с непуриновых предшественников и проходя ряд стадий до образования ИМФ, который служит общим промежуточным пуриновым нуклеотидом. Инозиновая кислота может превращаться либо в АМФ, либо в ГМФ. После образования пуриновых нуклеотидов они используются для синтеза нуклеиновых кислот, аденозинтрифосфата (АТФ), циклического АМФ, циклического ГМФ и некоторых кофакторов.
Различные пуриновые соединения распадаются до монофосфатов пуриновых нуклеотидов. Гуаниновая кислота превращается через гуанозин, гуанин и ксантин в мочевую кислоту, ИМФ распадается через инозин, гипоксантин и ксантин до той же мочевой кислоты, а АМФ может дезаминироваться в ИМФ и далее катаболи-зироваться через инозин в мочевую кислоту или превращаться в инозин альтернативным путем с промежуточным образованием аденозина.
Несмотря на то что регуляция пуринового обмена достаточно сложна, основной детерминантой скорости синтеза мочевой кислоты у человека служит, по-видимому, внутриклеточная концентрация 5-фосфорибозил-1 -пирофосфата (ФРПФ). Как правило, при повышении уровня ФРПФ в клетке синтез мочевой кислоты усиливается, при снижении его уровня — уменьшается. Несмотря на некоторые исключения, в большинстве случаев дело обстоит именно так.
