Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
Фосфомицин
Прокинетики (метоклопрамид. домперидон Уменьшение концентрации фосфомииина в сыворотке
цизаприд ) крови и в моче
Фузидовая кислота
Гидрокортизон Снижение Эффективности фузидовой кислоты
Пенициллину цефалоспорины Ослабление бактерицидного действия этих групп анти
биотиков
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств Под ред. Д.В. Реихарта. — М.: Литтерра. 2007. — 248 с.
Практическое руководство по антиинфекиионной химиотерапии Под общ. ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск: iMAKMAX. 2007. — С. 435-440.
МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ
Антибиотикорезистентность — устойчивость микроорганизмов к антибактериальным ЛС. Под резистентностью понимают способность микроорганизма переносить (не прекращая процессы жизнедеятельности) высокие концентрации препарата (реальные концентрации лекарств, создаваемые в организме). Таким образом, в организме не происходит обезвреживания устойчивых бактерий после введения терапевтической дозы препарата.
Выделяют природную и приобретённую резистентность микроорганизмов к антибактериальным ЛС.
Природная резистентность микроорганизмов
Некоторые виды микроорганизмов обладают природной устойчивостью к различным семействам антибиотиков. Это обусловлено либо отсутствием у микроба рецептора для связывания антибиотика, либо непроницаемостью бактериальной стенки для данного препарата.
Приобретённая резистентность микроорганизмов
Приобретённая резистентность (связана с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды) — биологически закономерный ответ на действие антимикробных ЛС, в результате чего формируются резистентные штаммы, сохраняющие жизнеспособность при концентрациях антибиотиков, подавляющих рост основной части микробной популяции. В последние годы во всем мире отмечают значительный рост устойчивости возбудителей к антибактериальным препаратам. Например, всё большее значение приобретает нарастание лекарственной устойчивости стафилококков, пневмококков, синегнойной палочки и некоторых других микроорганизмов.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 199
Заболевания, вызываемые резистентными штаммами, характеризуются более длительным течением, трудностью лечения и существенно худшим прогнозом; это в конечном итоге имеет огромное социальное значение вследствие значительного увеличения экономического ущерба и повышения риска распространения резистентных штаммов микроорганизмов в человеческой популяции. Последствия такого распространения нечувствительных бактерий труднопредсказуемы.
Генетическими основами приобретённой резистентности микроорганизмов являются следующие.
Устойчивость к антибиотикам определяют и поддерживают гены резистентности и условия, способствующие их распространению в микробной популяции. Приобретённая резистентность может возникать в результате мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (отбором) мутантов. Мутации формируются независимо от применения антибиотиков, поэтому антибактериальный препарат служит не причиной, но фактором отбора, так как мутанты получают преимущество перед остальными клетками микробной популяции, чувствительными к действию лекарства. Резистентные клетки дают потомство и, как правило, попадая в организм следующего хозяина (человека или животного), формируют и распространяют резистентные штаммы. Кроме того, приобретённая резистентность нередко обусловлена переносом трансмиссивных плазмид резистентности (й-плазмид). обычно кодирующих перекрёстную устойчивость к различным антибиотикам и способствующих образованию множественной резистентности. В процессе формирования приобретённой резистентности определённое значение имеют и мигрирующие генетические последовательности, несущие гены резистентности с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с одной плазмиды на другую. Таким образом, гены резистентности могут передаваться дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутривидовое или межвидовое распространение резистентности, при хромосомной локализации — распространение резистентного клона.
Модификации в геноме приводят к изменению некоторых свойств бактериальной клетки. В результате клетка приобретает устойчивость к антибактериальным ЛС, хотя прежде эти препараты подавляли жизнедеятельность возбудителя посредством связывания антибиотика с мишенью. В качестве мишени обычно выступает фермент или структурная молекула микроорганизма.
Реализация приобретённой устойчивости бактерий к антибиотикам возможна на любом этапе, в частности, при модификации мишени для антибактериального препарата. Мишень-фермент может изменяться без нарушения функции, при этом наблюдают снижение его способности к связыванию с антибиотиком. Существует «обходной путь» метаболизма: в клетке активируется другой фермент, не подверженный действию данного препарата (таким образом, происходит формирование метаболического «шунта»). Например, пенициллинсвя-зывающие белки, участвующие в синтезе клеточной стенки бактерий, — мишени (3-лактамов. В результате модификации происходит уменьшение степени сродства некоторых пенициллинсвязывающих белков к (3-лактамам с последующим повышением минимальной подавляющей концентрации этих препаратов и снижением клинической эффективности. Устойчивость стафилококков (S. aureus) связывают с образованием у этих микроорганизмов дополнительного пеницил-линсвязывающего белка 2а-типа. Устойчивость к метициллину* или оксацилли-ну — маркёр этого белка.
