Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
Preventive Chemotherapy in Human Helminthiasis. - WHO. 2006. - 72 p.
WHO. Guidelines for the Treatment of Malaria. — Geneva: WHO. 2006. — 261 p.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Нередко в клинической практике требуется проведение комбинированной этио-тропной терапии, при которой больной одновременно получает несколько антимикробных средств. Кроме того, комплексная терапия различных инфекционных болезней предполагает назначение, наряду с этиотропными. лекарственных препаратов других фармакологических групп, имеющих патогенетическую направленность. Тяжесть течения болезни, наличие сопутствующих заболеваний являются поводом для полипрагмазии. однако необходимо помнить, что сочетанное применение J1C может приводить к возникновению реакций их взаимодействия.
Взаимодействие лекарственных средств — качественное и количественное изменение эффекта одного J1C под влиянием другого (других). Совместное применение J1C (одновременное или последовательное введение двух или нескольких J1C) может приводить к антагонизм)-, при котором уменьшается или полностью устраняется действие одного из препаратов, или к синергизму, т.е. к усилению терапевтического эффекта (табл. S-9). Таким образом, результаты взаимодействия Л С могут быть желательными и нежелательными. Показано, что с увеличением числа одновременно применяемых J1C возрастает риск возникновения нежелательных реакций взаимодействия, которые могут серьёзно влиять на исход болезни. При попадании нескольких J1C в организме больного нежелательные реакции взаимодействия могут формироваться на разных фармакокинетических этапах: всасывания, распределения, в процессе связывания с белками, на этапе метаболизма и выведения.
Всасывание J1C в ЖКТ изменяется под влиянием других препаратов, если они взаимодействуют с ним химически, изменяют кислотность желудочного и кишечного содержимого, влияют на время пребывания содержимого в ЖКТ, влияют на функциональное состояние слизистой или микрофлору ЖКТ. Так, одновременное назначение препаратов тетрациклпнового ряда с препаратами, содержащими кальций, железо, алюминий, висмут и др.. значительно (до 80-90%) снижает всасывание антибиотика, поскольку в этих условиях образуются нерастворимые комплексы, в состав которых входит тетрациклин, который выводится из организма с калом.
J1C, попадая в кровь, в той или иной степени обратимо связываются с белками плазмы. Между связанной и свободной фракцией препарата устанавливается динамическое равновесие, которое может быть сдвинуто в любую сторону. Такой сдвиг могут осуществить другие J1C. имеющие сродство к тем же белкам, конкурируя за связь с ними. Таким образом. Л С. имеющее большее сродство к данному белку, вытесняет из связи с ним препарат, что ведёт к резкому увеличению его содержания в крови в свободном виде, значительному усилению его терапевтического действия и токсического эффекта. Так, сульфаниламиды вытесняют варфарин из комплекса с белком, гвеличивая циркуляцию в крови его свободной фракции и, как следствие, повышая риск возникновения кровотечения. Аналогичным образом при одновременном назначении сульфаниламидов с толбутамидом существует опасность гипогликемии; сульфаниламиды способны также потенцировать действие метотрексата.
ГЛАВА 8
РАЗДЕЛ II
192 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Большое число лекарственных взаимодействий макролидов, прежде всего эритромицина и кларитромицина, и рифампицина обусловлено их способностью влиять на цитохром Р450 в печени и изменять метаболизм других лекарственных средств.
Многие JIC проходят из крови в мочу через эпителий канальцев путём активного транспорта и способны конкурировать за этот путь. Так, пробенецид': значительно уменьшает выведение пенициллина, амоксициллина, некоторых цефалоспоринов. Фуросемид также подавляет канальцевую секрецию пенициллина и цефалоспоринов. повышая их концентрацию в крови. Кроме того, фуросемид способен уменьшать выведение гентамицина и хлорамфеникола. увеличивая риск развития токсических эффектов этих антибиотиков.
Таким образом, в процессе взаимодействия фармакологических средств в организме человека возникают реакции, часть из которых может вызывать нежелательные явления, снижающие эффективность лечения, отягощающие течение основного заболевания и ухудшающие его прогноз. Эти данные важно учитывать, чтобы выработать рациональную тактику этиотропной терапии инфекционных болезней в условиях комплексного лечения с одновременным использованием нескольких JIC.
Таблица 8-9. Лекарственные взаимодействия (цит. по, “Практическое руководство по антиинфек-ционной химиотерапии» под общей редакцией Л,С. Страчунского. Ю.Б. Белоусова. С.Н. Козлова. — Смоленск, 2007. — С. 435-440)
Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимо- | Результаты взаимодействия
___________________действие___________________!__________________________________________________
Пенициллины
----------------------------------------------1--------------------------------------------------
