Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2" -> 82

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 — М.: Медицина , 1989. — 432 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostt21989.djvu
Предыдущая << 1 .. 76 77 78 79 80 81 < 82 > 83 84 85 86 87 88 .. 191 >> Следующая


Хелатирующее действие приписывают иногда и кортизону, однако доказательства этого факта до сих пор не получены. Мнение о том, что индолил-3-уксусная кислота является регулятором роста растений вследствие хелатирующего действия, было опровергнуто после того, как удалось доказать, что это вещество не обладает хелатообразующими свойствами [Perrin,

Многие металлосвязывающие агенты способны снижать повышенное давление крови у человека, действуя непосредственно на мускулатуру кровеносных сосудов [Schroeder, Perry, Menhard, 1955], например апрессин (11.47), димеркапрол (11.23) и тиоцианат натрия, высвобождающийся при внутривенном введении нитропруссида натрия при гипертонических кризах. Апрессин — одно из наиболее распространенных лекарственных средств, назначаемых перорально при умеренных формах гипертонии. Он образует хелатное соединение с катионами переходных металлов, связывая их подобно этилендиамину между двумя атомами азота. Аналогичные гидразиновые производные других азотсодержащих гетероциклов обладают такими же терапевтическими свойствами.

Амринон (5-амино-3,4'-бипиридил-6-он) в настоящее время применяют перорально при застойной сердечной недостаточности [Benotti et al., 1978]. Этот препарат способен связывать катионы металлов между заместителями в положениях 5 и 6. Об ионофоретических сердечных средствах см. разд. 14.2.

Антидиабетическое лекарственное средство фенформин (?-фенил-этилбигуанид) образует хелатные соединения с ионами двухвалентной меди и обладает сродством, близким к таковому глицина. Среди родственных ему соединений способность

1961].

192" к хелатообразованию с медью изменяется параллельно антидиабетической активности, выражающейся в ингибировании глюконеогенеза в печени [Foye, O'Laughlin, DuvaIl, 1961].

11.10. Особые случаи образования прочных комплексов

В водных растворах комплексы большинства катионов металлов находятся в динамическом равновесии с их компонентами. При нарушении этого равновесия мгновенно возникает новое. Однако особопрочные комплексы могут существовать в течение нескольких часов (или даже дней); их биологические свойства значительно отличаются от свойств их компонентов. Эти комплексы образуются ионами металлов, имеющих 3, 4 (низкоспиновые), 5 или 6 d-электронов, что обусловливает высокие затраты энергии для стабилизации поля лигандов при образовании комплекса. Особопрочные комплексы наиболее часто образуются переходными металлами: платиной, иридием, осмием, палладием, родием, рутением, а также (несколько реже) никелем, кобальтом и железом. Наиболее легко особо-прочные комплексы с этими переходными металлами образуют галоид- и особенно цианид-анионы, затем следуют другие азот-и кислородсодержащие анионы, обладающие подобными свойствами в меньшей степени.

В 1938 г. Beccari обнаружил, что некоторые особопрочные хелатные соединения обладают курареподобными свойствами, например, координационный комплекс, образованный ионом двухвалентного железа и тремя молекулами 2,2/-бипиридила и имеющий заряд, равный двум, вызывает слабую форму паралича и остановку дыхания у кроликов. Позднее ему удалось показать, что кролики, так же как и лягушки, выделяют этот комплекс в неизмененном виде [Beccari, 1941]. Продолжая эти исследования, Dwyer, Gyarfas, O'Dwyer (1951) изучали комплексы железа, никеля, кобальта, рутения и осмия и обнаружили, что комплекс рутения с 2,2/,2лг-терпиридилом обладает наибольшей активностью, равной одной десятой активности тубо-курарина. Активными были только его положительно заряженные комплексы. В экспериментах на мышах или на изолированной диафрагме крыс было обнаружено, что парализованные мышцы отвечают на прямую стимуляцию электрическим током, а паралич, так же как и вызванный тубокурарином, снимается действием физостигмина. Эти комплексы не содержат незащищенных химически активных групп и их окислительно-восстановительные потенциалы находятся вне биологических пределов. Таким образом, геометрия и заряд особопрочных комплексов определяют их биологическое действие, а роль металла сводится только к удерживанию остальных атомов в конфигурации, дополняющей таковую рецептора [Shulman, Dwyer, 1964]. Позднее были синтезированы соединения, содержащие два положительно заряженных центра на таком же расстоянии друг

13—734

Г93 от друга, как и в молекуле тубокурарина, и обладающие большей, чем у тубокурарина, активностью [Taylor, Callahan, Shaikh, 1975].

Препарат цис-дихлордиаминплатина (11.48) способен вызывать регрессию больших солидных опухолей саркомы-180 [Rosenberg, Van Camp, 1970]. Это лекарственное вещество, известное под названием цисплатин, оказалось лучшим для лечения опухолей семенников и яичников, нередко полностью их излечивая. Цисплатин часто применяют и пр-и лечении рака мочевого пузыря и др. [Rosencweig et al., 1977; Einhorn, Williams, 1979]. Основные токсические эффекты цисплатина — рвота, миелосуппрессия, ототоксичность и (наиболее тяжелое) повреждение почек. Препарат вводят внутривенно; нефрогоксичность удается предотвратить, повышая диурез.
Предыдущая << 1 .. 76 77 78 79 80 81 < 82 > 83 84 85 86 87 88 .. 191 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed