Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Первый антидот — димеркапрол (11.23) был синтезирован в 1940 г. в качестве антидота при отравлениях мышьяксодержащим боевым отравляющим веществом [Peters, Stocken, Thompson, 1945] и получил название «Британский антилюизит» (БАЛ). В настоящее время его часто применяют для лечения отравлений соединениями золота, ртути (в виде неорганических и органических соединений), сурьмы и мышьяка. Связывание металла происходит, как показано в формуле (11.24). Димеркапрол вводят внутримышечно через каждые 4 ч в течение первого дня, а затем — в зависимости от состояния больного, Димеркапрол не только снимает токсическое действие элементов, перечисленных выше, но и выводит их из организма в виде комплексов.
CH2-SH CH2-S4 CO2H Me
I I >g I I
CH2-SH CH—s/ НС—SH Me-C-SH
CH2-OH CH2-OH HC-SH CH-NH2
CO2H CO2H
Цимеркапто- Пеницил-
ариая кислота ламин
(11.23) (11.24) (11.25) (11.26)
Димер- Связывание иоиа Димеркапто- Пеницил-
капрол ртути димеркапролом янтарная кислота ламин
Позднее в употребление была введена 2,3-димеркаптоянтар-ная кислота (11.25), имеющая преимущества по сравнению с димеркапролом: она активна при пероральном введении, проникает через ГЭБ и фактически выводит ион метилртути из мозга [Aaseth, Friedheim, 1978]. Этот ион часто попадает в орга-
169" ііизм людей при употреблении в пищу продуктов — зерновых или рыбы, подвергшихся воздействию промышленных отходов, содержащих ртуть. Другой аналог димеркапрола, 2,3-димеркап-топропан-1-сульфоновая кислота, обладает активностью при пероральном введении.
Пеницилламин (11.26), применяемый аналогично при отравлении медью, не обладает токсическим действием. Этот препарат используется при лечении болезни Вильсона — наследственное нарушение процесса метаболизма, при котором содержащаяся в пище медь не выводится, а накапливается в мозге, почках и печени в таких количествах, что это приводит к смерти уже в раннем возрасте. Применение пеницклламина (перо-рально) предотвращает подобный исход и может устранить патологические изменения, вызываемые ионами меди. Комплекс медь — пеницилламин легко выделяется с мочой [Walshe, 1968]. Пеницилламин, эффективно действующий при пероральном введении, целесообразно назначать на поздних стадиях хронических отравлений свинцом, которые лечат внутривенными введениями ЭДТА.
Этилендиаминтетраацетат кальция (11.28) — наиболее эффективное лекарственное средство при отравлениях свинцом: его вводят внутривенно в виде натриевой соли [Bessman, Rubin, Leikin, 1954]. Комплекс ЭДТА с натрием, т. е. то же вещество, но не содержащее кальция, применяли для удаления кальция при стенозе клапанов сердца. Несмотря на то, что уровень кальция в крови падал, состояние больных не ухудшалось даже после длительных курсов инъекций: по 3 г (в виде 0,5% раствора) каждые 24 ч 5 дней в неделю и три недели в месяц [Seven, 1969].
Этилендиаминтетраацетат натрия успешно применяют для лечения сердечной аритмии, вызываемой препаратами на-
CO2H CO2H I I
CH, CH2
і " I
HO2C-H2C-N N-CH2-CO2H
\с_с/
H2 H2
ЭДТА
(Этилеидиамиитетрауксусиая кислота)
(11.27)
O2C CO2 /
HgC Сз /"iL-I
\ /сн*
HO2C-CH2N NCH2-CO2H \ /
HgC—СН2
Зтилеидиамиитетраацетат кальция
(11.28)
170" CH2-SH CH2-NH2
Цисгеамин
(11.29)
перстянки, так как он способен восстанавливать баланс ?+/Са.2+ [Szekely, Wynne, 1963].
При отравлении плутонием лиц, работающих в атомной энергетике, лечение необходимо начинать немедленно, так как радиоактивность может разрушить капилляры, по которым антидот проникает в ткани. В этих случаях для удаления плутония можно использовать те же препараты, что и для выведения железа, например, дефероксамин (11.9). Удачным дополнением к нему является диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТПА) [Smith, Chapman, Marlow, 1969]. Оба этих препарата вводятся парентерально.
Дефероксамин представляет собой стандартный препарат для лечения отравлений железом (разд. 11.1), которые могут появляться после нескольких повторных переливаний крови при двух генетически обусловленных болезнях: талассемии большой (анемия Кули) и серповидно-клеточной анемии. При талассемии бета-цепь молекулы гемоглобина синтезируется в недостаточном количестве, что приводит к ухудшению переноса кислорода кровью. Больные этой болезнью умирают в детстве, если не проводить повторяющиеся переливания крови, однако смерть нередко наступает и в подростковом возрасте или около двадцати лет, так как вследствие этих переливаний происходит накопление неорганических соединений железа в почках, печени и сердце. Это заболевание наиболее широко распространено среди населения Средиземноморья и Юго-Восточной Азии. В некоторых районах Нигерии до 30% населения являются носителями гена серповидно-клеточной анемии, болезни, при которой нет недостатка гемоглобина, но большая его часть несколько отличается по химической структуре от нормального. Около 0,15% негритянских детей в США страдают этой болезнью, но, несмотря на то что смертность среди них в детстве высока, часть из них выживают и имеют детей. При серповидно-клеточной анемии переливания крови необходимы только во время мучительных гипоксических кризов.
