Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2" -> 70

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 — М.: Медицина , 1989. — 432 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostt21989.djvu
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 191 >> Следующая


RT [окисл. форма]

nF [восст. форма]

164 Таблица 11.4. Влияние лигандов на окислительно-восстаиовительный потенциал (в основном при 20 °С)

Ион металла E0, в Лиганд1 Eo. в
Fe (H2O) 62+ = Fe (H2O) в3+ +0,77 'ЭДТА +0,14
'•Салициловая кислота +0,20—0,22
бЦианид-нон +0,36
'Глицин +0,38
'•28-Гидроксихннолин +0,52+0,27
'¦Юкситетрацнклин +0,57+0,43
3Бипириднл +1,06
Co(HiO)e2+= 'орто-Фенантролин +1,06
+1,84 —0,83
= Со (H2O) в8+ 6Цианид-ион
3Этнлендиамин —0,22
6Аммиак +0,14
Cu(H2O)x+ = —0,38
= Cu(H2O)42+ +0,71 2Этилендиамин
2Глицин —0,16
2Бипиридил +0,12
і >2Метилтиоэтиламин +0,19+0,24
'•2Пириднн +0,20+0,27
2Аммиак +0,34
'¦2Имидазол +0,26+0,35

1 Индексы перед названиями лигандов имеют то же значение, что и в табл. 11.1 (например, 3Бипирндил означает комплекс бнпнрнднла 3:1). Большинство данных взято из работ Perrin (1959), Hawkins, Perrin (1962).

иые см. в табл. 11.4). Следует помнить, что величины потенциалов колеблются от +2 В для наиболее сильных окислителей до —2 В для самых сильных восстановителей. В качестве примера можно привести соединения кобальта. Соли двухвалентного кобальта обычно устойчивы в водных растворах, тогда как соли трехвалентного кобальта мгновенно разлагаются водой с выделением кислорода. Тем не менее после образования хелатного соединения с этилендиамином потенциал падает настолько резко, что комплекс с двухвалентным кобальтом легко окисляется до более стабильного соединения с кобальтом (III).

Потенциал комплекса определяется: 1) ионным зарядом на лиганде; 2) «обратной связью» металла с лигандом и 3) эффектом кристаллического поля [Perrin, 1959]. Например, относительно пункта 1) известно, что при анионном характере лиганда предпочтительнее высшая валентность металла; относительно пункта 2)—что образованию «обратной связи» железа с лигандами способствует низшая валентность металла, и пункта 3)—что для эффекта кристаллического поля предпочтительнее оказываются Cu и Fe в двухвалентном состоянии. К сожалению, на основе этих фактов пока еще нельзя предсказывать потенциал комплекса без проведения необходимых измерений.

165" Из данных табл. 11.4 видно, что некоторые комплексы являются значительно более сильными окислителями, чем свободные катионы металлов. Такие комплексы способны вызывать разрушение природных метаболитов, например, хелаты меди и ди-этилдитиокарбаматов разлагают тиоктовую кислоту (2.28) [Sijpesteijn, Janssen, 1959].

Рассматривая другие аспекты взаимодействия металл — лиганд, следует отметить, что металл может изменять избирательность органического лиганда: а) влияя на распределение электронов в лиганде; б) повышая реакционную способность активного центра лиганда; в) вызывая изменение конформации лиганда; г) обеспечивая возможность присоединения или отрыва электрона; д) увеличивая липофильность лиганда и, следовательно, его способность проникать в живую клетку.

В разд. 14.2 рассматриваются ионофоры, способные без образования хелатных соединений осуществлять транспорт одновалентных ионов (например, Na+) через мембраны.

11.5. Различные механизмы биологического действия хелатирующих агентов (введение)

Наличие двухфазной реакции организма на металлы свидетельствует о существовании двух разных механизмов действия хелатирующего агента в биологических системах: I — удаление металлов из клетки или «маскировка» их в клетке (в виде комплексов) и II — накопление в клетке металлов в большем количестве (или при большем окислительно-восстановительном потенциале), чем в обычных условиях. Дальнейшее подразделение зависит от того, являются ли исследуемые металлы жизненно важными или токсичными для организма.

А. Механизм 1. Большинство хелатирующих агентов, биологическое действие которых осуществляется по механизму I, получили распространение в качестве антидотов, предназначенных для «маскировки» или удаления из организма токсичных металлов, случайно попавших в организм высших млекопитающих. Эти антидоты рассматриваются в разд. 11.6.

Лишь в редких случаях сам агент, связывающий металл, оказывается токсичным для организма. Так, оксин (11.30) проникает в клетки бактерий и грибов, не нанося им заметного вреда (разд. 11.7.1). Это объясняется тем, что обычные стерические факторы и сродство к металлам позволяют активным участкам хелатирующего агента накапливать и удерживать металл.

Наиболее изученное соединение, чье повреждающее действие связано с явлением «маскировки», — синильная кислота. Она связывает свободные валентности железа в цитохромоксидазе, не затрагивая при этом четырех его связей с порфириновым ядром. Таким образом, фермент лишается возможности соединяться со своим субстратом, и дыхание прекращается. У многих видов это приводит к немедленной гибели организма.

166" Б. Механизм II. В разд. 11.0 было рассмотрено использование хелатообразования для подкормки деревьев железом. Другой пример — инъекции больным, страдающим недостаточностью кальция, комплекса кальция с глюконовой кислотой, медленно разрушающегося в организме с выделением ионов кальция. Наиболее изученные примеры действия хелатирующих агентов по механизму II можно найти среди бактерицидов и фунгицидов (разд. 11.7). Сведения, необходимые для понимания механизма II («кооперативный эффект» и эффект распределения), излагаются ниже.
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 191 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed