Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2" -> 61

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 — М.: Медицина , 1989. — 432 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostt21989.djvu
Предыдущая << 1 .. 55 56 57 58 59 60 < 61 > 62 63 64 65 66 67 .. 191 >> Следующая


Существует следующий удобный метод приготовления сред с незначительным содержанием металла. Питательные соли растворяют в воде. Этот раствор многократно встряхивают с раствором дитизона в хлороформе, затем экстрагируют хлороформом для удаления дитизона и пропускают воздух (для удаления хлороформа) [Piper, 1942]. Аналогичным образом используют и другие вещества, обладающие высоким сродством к металлам, например 8-гидроксихинолин применяют для удаления металлов из бактериологических сред [Rubbo, Albert, Gibson, 1950]. В работе Donald, Passey, Swaby (1952) рассмотрены 38 способов удаления металлов из питательных сред.

При проведении экспериментов часто возникает необходимость поддержать определенную концентрацию иона металла таким образом, чтобы она не поднималась выше и не опускалась ниже нужного значения. Эта проблема решается с помощью буферов, содержащих ион металла и сохраняющих постоянное значение рМ, подобно тому, как буферы, содержащие ион водорода, имеют неизменное значение pH. В этих системах происходит постоянное восполнение удаляемых в процессе реакции свободных ионов металла за счет металла, находящегося в виде комплекса. Вначале для этих целей использовали такие комплексообразующие агенты, как цитрат- и тарт-рат-ионы, однако более широкое применение получили ЭДТА (11.27), диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТПА) и нитрилотриуксусная кислота (HTA). Количественные аспекты этого метода рассмотрены в работе Perrin, Dempsey <1974).

К неметаллическим питательным микроэлементам относятся бор (для растений), йод и фтор (для позвоночных), селен и кремний. Селен — необходимая составная часть важного фермента млекопитающих, глутатионпероксидазы, которая защищает мембраны от окисления и является одним из микробио-цидных ферментов фагоцитов [Stadtman, 1980]. Ферменты, содержащие селен, железо и молибден, уже рассматривались при обсуждении свойств молибдена. Полагают, что кремний также вносит вклад в построение и придание упругости соединительным тканям позвоночных. Кремний необходим для роста и развития организма крыс. По-видимому, кремний содержится в виде силанолята с мостиками Si—О—R в таких полисахаридах, как гепарин и гиалуроновая кислота [Schwarz, 1973].

143" Подробнее о роли микроэлементов в питании см. Upaer-wood (1977); неорганические аспекты биологических процессов рассматриваются в работе Williams (1976). /

11.1. Биохимические различия, способствующие избирательности У

Любую биологическую систему можно рассматривать как арену постоянной борьбы за следовые количества" катионов тяжелых металлов. При поражении позвоночных/микроорганизмами в организме-хозяине быстро понижается /уровень железа и цинка в плазме. Из всех биологически значимых тяжелых металлов наиболее сильным действием на бактерии обладает железо, а цинк воздействует на дрожжи и другие грибы. Уровень железа в плазме млекопитающих понижается за счет переноса его в печень; в то же время уменьшается его всасывание в кишечнике [Weinberg, 1974]. При тяжелых хронических инфекциях уровень меди в плазме повышается на 50—90% [Weinberg, 1972]; это повышенное содержание меди, как полагают, является антипаразитическим.

Аналогичные явления отмечают у онкологических больных, у которых понижается уровень содержания железа в плазме [Konaka, Matsuoka, 1967] и повышается концентрация меди [Mortazani et al., 1972]. Иногда из-за наличия злокачественной опухоли понижается концентрация цинка в плазме [Davies, Musa, Dormandy, 1968], что, по-видимому, является реакцией организма, так как у многих животных наблюдали ингибирование роста опухоли при исключении из рациона цинка [De Wys, Pories, 1972].

С помощью каких же веществ происходит связывание катионов тяжелых металлов в живых клетках? Следует отметить, что таких веществ великое множество, но в первую очередь внимания заслуживают аминокислоты. Большинство аминокислот, входящих в состав белков, имеет примерно такие же константы связывания, как глицин (11.1). Необычно высокой способностью связывать металлы обладают две аминокислоты: гистидин (11.2) благодаря наличию в его молекуле имидазолъ-ного кольца и цистеин (11.3) за счет тиольной группы [Albert, 1952]. К этим двум примерам можно добавить цистин — эффективный, специфически действующий агент, способный связывать медь [Hawkins, Perrin, 1963]. В настоящее время очевидно, что белки связывают металлы в основном с помощью гис-тидиновых и цистеиновых остатков. Так рентгеноструктурный анализ миоглобина показывает, что между атомом железа и атомом азота имидазольного кольца существует прочная связь.

Компьютерный анализ результатов потенциометрического изучения 160 равновесных взаимодействий между Cu2+, Zn2+ и 17 аминокислотами (все присутствовали одновременно) показал, что 85% меди образует комплекс гистидин—медь—цис-

144" теин\в соотношении 1 : 1 : 1 и 67% цинка связано с цистеином а гисти,Цшом [Hallman, Perrin, Watt, 1971].

\ /CH2—CH—NH2

___/ I

H2N-CH2-CO2H I I CO2H HS-CH2-CH(NH2)CO2B

" v HN N

Глицин 1 Гистидин Цистеин
Предыдущая << 1 .. 55 56 57 58 59 60 < 61 > 62 63 64 65 66 67 .. 191 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed