Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2" -> 34

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 — М.: Медицина , 1989. — 432 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostt21989.djvu
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 191 >> Следующая


(CH2)11-Me ОН

НО. I I1 ОН

n

J_UxC-CH2OH

O^ и I

H

4-Додецилпиридин Аскорбиновая кислота

(10.1) (10.2)

Другие типы избирательного действия зависят от свойств, отличающих ионы от неионизированных молекул. Эти различия, рассматриваемые ниже, могут быть подразделены на три группы: а) ковалентная реакционная способность (образование и разрыв ковалентных связей); б) адсорбция на поверхности и в) проникновение через мембраны.

А. Ковалентная реакционная способность. Нитрование незаряженной молекулы анилина происходит в орто- и пара-положениях, в то время как его катион нитруется в основном в мета-положении. Таким образом, изменяя кислотность нитрующей смеси, можно контролировать соотношение образующихся изомеров. С точки зрения биохимии большой интерес представляет аскорбиновая кислота (10.2), дианион которой легко окисляется на воздухе, тогда как моноанион и неионизированиая молекула (любая из этих форм может стать основной при соответствующем значении pH) к окислению устойчивы [Weisberger, Lu Valle, 1944]. Из данных, представленных в верхней части

6*

83 Таблица 10.3. Расчет степени ионизации для случаев, когда величины

р Ka и р H близки

PKa-PH

% ионизации (по анноиному типу)

ионизации (по катиоиному типу)

—0,5 75,97 24,03
-0,4 71,53 28,47
—0,3 66,61 33,39
-0,2 61,32 38,68
-0,1 55,73 44,27
0 50,00 50,00
+0,1 44,27 55,73
+0,2 38,68 61,32
+0,3 33,39 66,61
+0,4 28,47 71,53
+0,5 24,03 75,97

табл. 10.4, видно, что при уменьшении pH скорость окисления снижается пропорционально падению концентрации дианиона и мало зависит от концентрации двух других форм.

В присутствии ионов меди аутоокисление аскорбиновой кислоты происходит значительно быстрее, но в этом случае меняется механизм реакции, так как скорость реакции пропорциональна концентрации моноаниона, а не концентрации дианиона или неионизированной молекулы (табл. 10.4, нижняя часть).

Разрыв ковалентных связей ферментами сильно влияет на действие избирательно токсичных агентов, так как при этом они могут превращаться в более активные или, наоборот, инертные вещества. Однако, поскольку скорости реакции с ионами и молекулами различаются очень сильно, изменения рКа внутри серии веществ могут привести к существенным различиям.

Б. Адсорбция на поверхности. Существуют два вида адсорбции — неспецифическая и специфическая. Неспецифическая адсорбция характерна для амфифильных веществ, имеющих концевую гидрофильную группу, связанную с относительно большим гидрофобным остатком. Примером подобных соединений может служить обыкновенное мыло. Следует напомнить, что молекулы воды связаны друг с другом водородными связями и вещества растворяются в воде только благодаря их способности разрывать некоторые из них и образовывать новые связи с молекулами воды. Амфифильные молекулы, растворенные в воде, находятся в состоянии подвижного равновесия, так как их углеводородная часть непрерывно вытесняется молекулами воды, стремящимися соединиться друг с другом.

84 Таблица 10.4. Самоокисление аскорбиновой кислоты [Weissberger,

Lu Valle, 1944]

pH Концентрация диаииоиа, % Концентрация моиоаиио-иа, % Концентрация иеиоии-зироваииых молекул, % Константа скорости, мии-іх 103
9,21 0,5 99,5 22 В отсутствие ионов ме-
8,71 0,2 99,8 _ 11 талла
7,61 0,01 99,99 — 0,7
5,80 — 97,8 2,2 0,1
4,70 79,4 20,6 0,03
9,31 7,49 6,12 5,08 3,87 2,59 0,6 0,01 99,4 99,99 99.0 90.1 36,0 2,9 1,0 9,9 64.0 97.1 101 170 134 91 26 2 В присутствии медного катализатора

Эти свойства воды лежат в основе неспецифической адсорбции, поскольку такие вещества занимают любую доступную им поверхность, независимо от ее химической природы. Например, в сосуде, содержащем мыльный раствор, мыло накапливается не только на поверхности раздела воздух — вода, но и на поверхности раздела стекло — вода. Кроме того, если в мыльный раствор погружать различные предметы, то мыло адсорбируется также и на их поверхности. Это пример типичной неспецифической адсорбции, при которой нейтральные молекулы адсорбируются сильнее, чем ионы. Так, олеиновая кислота адсорбируется сильнее, чем олеат натрия. Это происходит потому, что ион гидратируется сильнее, чем соответствующие неионизиро-ванные молекулы, и поэтому последние легче вытесняются из воды.

Специфическая адсорбция играет более важную роль при действии лекарственных веществ. Она свойственна гидрофильным веществам, которые стремятся выйти из воды и разместиться на поверхности, имеющей химически комплементарный характер. Простейшим примером такой комплементар-ности может служить притяжение аниона к положительно заряженному участку поверхности, а катиона — к отрицательно заряженному. В таких случаях ион будет адсорбироваться сильнее, чем неионизированная молекула. Наибольший интерес представляют фосфорилированные витамины группы В, накапливающиеся на комплементарных поверхностях ферментных систем с поразительной быстротой и эффективностью, несмотря на то что они хорошо растворяются в воде и содержатся в пище в малых количествах.
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 191 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed