Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Более подробно см. Cohen (1980), Campbell, Dobson (1979) Jardetzky, Roberts (1981) и Dweck (1977).
17.4. Поиск литературных данных
Нередко у исследователей возникает вопрос: как отыскать все, что уже написано о каком-либо лекарственном веществе, если известно только его название? Начинать следует с тривиального названия препарата (например, ацикловир), а не с торгового (зовиракс). Оба эти наименования указаны в Martin-dale's Extra Pharmacopoeia [Reynolds, 1982], где приводите» также полное химическое наименование, но не дается структурная формула1. Эта фармакопея содержит сведения об облает»
1 В СССР таким официальным изданием является справочник М. Д. Маш-ковского «Лекарственные средства». — M.: «Медицина», 1985. — Примеч. ред:
21—734 385 !
применения препарата, его побочных эффектах (со ссылками на самые последние источники), дозах, лекарственных формах и синонимах (включая торговые названия). Структурную формулу можно отыскать в Merck Index (1983). В этом справочнике материал расположен не строго в алфавитном порядке, однако работу облегчает указатель. Дополнительную информацию о химических свойствах вещества можно получить в Heil-toron's Dictionary of Organic Compounds. Словарь состоит из семи томов, в которых приведены данные о химической структуре, химических свойствах и спектральных характеристиках большого числа органических соединений. Существует также Chemical Abstracts Service Registry Numbers (CAS). Тривиальные и торговые названия препаратов, используемых в сельском хозяйстве, можно найти в книге Worthing (1983).
В Pharmacological Basis of Therapeutics — широко известной книге Gilman, Goodman, Gilman с исчерпывающей полнотой приведены характеристики практически всех препаратов, применяемых в настоящее время в клинике, особое внимание прй, этом уделено их биологической активности. В книге приведен^ структурные формулы соединений и рассмотрены физиологические, а часто и биохимические аспекты их механизма действия; каждому препарату дана относительная оценка с точки зрения его эффективности при лечении того или иного заболевания. В Burger's Medicini Chemistry в центре внимания находится ; лроблема изменения биологического действия при вариации заместителей в рядах соединений [Wolff, 1981]. Для ознакомления с новыми препаратами, предложенными для клинического применения, особенно в США, очень полезен ежегодник Drugs in Current Use and New Drugs.
Многие количественные характеристики биологически активных соединений можно найти в различных справочниках, либб в компьютерных банках данных. Константы ионизации этих веществ приведены в книге Albert, Serjeant (1984) (некоторые лз них помещены в гл. 10); новые данные о константах ионизации легко отыскать в Chemical Abstracts с помощью общего предметного указателя (под рубрикой «Ионизация в жидкостях») или указателя химических соединений (по названию или эмпирической формуле конкретного вещества). При необходимости предсказания констант ионизации по структурным параметрам следует обратиться к книге Perrin, Dempsey, Serjeant (1981). Некоторые сведения о константах устойчивости KOMnj лексов металлов помещены в конце разд. 11.3.
В работе Hansch, Leo, Elkins (1971) приведены 5800 коэф: фициентов распределения для системы октанол — вода. В книгё Hansch и Leo (1979) «Константы заместителей для корреляци* онного анализа» особенно полезны две таблицы. Первая —-«Заместители в ароматических соединениях» содержит следующую информацию о 166 группировках: 1) гидрофобные я-кон-станты заместителей; 2) способность заместителя к образова-
886" нию водородных связей; 3) молекулярная рефракция; 4) значения полевых и резонансных констант Swain и Lupton;. 5) Om- и оп-константы Гаммета, а также стерические Es-констан-ты заместителей для алифатических и ароматических соединений. Во второй таблице приведены следующие данные для 110 заместителей в алифатических соединениях: 1) фрагментарные гидрофобные константы; 2) способность заместителя к образованию водородных связей; 3) молекулярные рефракции, 4) значения полевых констант Swain-Lupton. Значения о* помещены в приложении 1.
US National Institute for Occupational Safety and Health ежегодно публикует Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS). Компьютеризованным вариантом этих данных можно воспользоваться с помощью системы TOXLINE Национальной Медицинской библиотеки и Службы химической информации (CIS) под эгидой Национального института здоровья и Агентства по защите окружающей среды. CIS обладает также мощной поисковой системой SANSS (Структурно-номенклатурная поисковая система), позволяющей очень быстро получить сведения о любом из включенных в нее 200 ООО соединений. С ее помощью можно отобрать группу веществ, имеющих такой же или такие же структурные параметры, как изучаемое вещество. Поиск ведут по структуре, номеру по регистру Chemical Abstracts (CAS) или названию (полному, тривиальному,, торговому и синонимам).
Исчерпывающий поиск родственных субструктур можно привести и по CAS Online System, в которую из Chemical Abstracts включены данные о 600 000 соединениях. Во Франции существует подобная система DARC. С помощью этих систем можно получить и некоторые биологические данные, но, зная регистрационный номер вещества в CAS, удобнее пользоваться системой MEDLARS Национального института здоровья США. Известны банки данных по секвенированию нуклеиновых кислот как в Европе [Walgate, 1982], так и в США [Lewin, 1982]. Банк данных по кристаллической структуре белков создан Национальной лабораторией Брукхейвен (Нью-Йорк, США).
