Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2" -> 128

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 — М.: Медицина , 1989. — 432 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostt21989.djvu
Предыдущая << 1 .. 122 123 124 125 126 127 < 128 > 129 130 131 132 133 134 .. 191 >> Следующая


До этого считали, что причина рака — старение организма. В настоящее время, на основании данных по сравнительному изучению различных популяций стало очевидно, что причиной возникновения рака во многих случаях служит загрязнение окружающей среды. Для разных популяций в различных частях света наблюдаются значительные вариации частоты возникновения и типов рака. У людей, меняющих место жительства, возникновение рака связано также с их способностью адаптироваться к укладу жизни, существующему в новом месте. Международное агентство по изучению рака (МАИР) (1976) сообщило, что более 80% случаев возникновения рака связано с воздействием солнечных лучей, потреблением табака, алкоголя

300" или загрязнением воздуха ,[ср. Cairns, 1975]. Имеет значение и генетическая предрасположенность.

В понимании процесса канцерогенеза важную роль сыграло открытие Berenblum (1941) его двустадийности. Он обнаружил, что после активации соединениями на первый взгляд химически инертными (промоторами) малая доза канцерогенного углеводорода, безвредная в других случаях, инициирует рост опухоли. Б настоящее время наиболее часто используют такие промоторы, как кротоновое масло или его активное начало — эфиры тетрациклического многоатомного спирта форбола (13.51). Очень часто применяют одно из его производных 12-О-тетраде-каноилфорбол-13-ацетат. Предполагают, что эти промоторы активируют в плазме протеинкиназу С [Castagna et al., 1982]. Berenblum (1974) отмечал, что если действие инициатора предшествует действию промотора, то рак не возникает.

В настоящее время известно много агентов, ускоряющих рост клеток и уменьшающих их способность к агрегации (разд. 5.1). Эта так называемая трансформация может вызываться некоторыми вирусами, лектинами овощей и различными химическими веществами. Трансформация обратима, но если она не обратима, то она наследуется и, следовательно, представляет собой мутацию (генетическое изменение, передающееся по наследству). Для превращения трансформированных клеток в злокачественные требуется обязательно вмешательство канцерогена.

Недавно был открыт другой двустадийный процесс канцерогенеза. При действии таких известных канцерогенов, как диме-тилсульфат или бенз[а]пирен (13.50), здоровые клетки приобретают способность к неограниченной пролиферации. Эти клетки сохраняют все свойства здоровых и в отличие от трансформированных клеток обладают нормальными характеристиками роста, но способны к неограниченному числу делений. Однако они могут быть превращены в злокачественные в одну стадию — инкубированием с онкогеном (например, с онкогеном, известным под названием EJ). После такой обработки клетки становятся истинно раковыми и не воспринимают никаких сигналов ограничения роста от здоровых соседних клеток [Newbold, Overell, 1983]. (В таком превращении здоровых клеток в раковые канцерогенное химическое соединение может быть заменено другим онкогеном.) В настоящее время предполагают, что возникновение некоторых видов рака у человека связано с мутациями, превращающими нормальные гены в онкогены [Fox, 1983].

В отдельных случаях различия в химическом строении онкогена и соответствующего ему нормального гена минимальны. Так, рак мочевого пузыря может развиться вследствие замены всего лишь одного нуклеотида, что вызывает в свою очередь замену одной аминокислоты, а именно валина на глицин в положении 12 от N-конца белка [Tabin et al., 1982]. Маловероятно, что в большинстве случаев превращение нормального гена в онкоген происходит в результате замены лишь одного нуклеотида,

301" однако следует напомнить, что замена только одной Аминокислоты (валина на глутаминовую кислоту) в гемоглобине приводит к серповидно-клеточной анемии [Pauling et al., 1949].

Однако лишь об очень немногих соединениях можно с уверенностью сказать, что они канцерогенные для человека. Это положение обусловлено двумя факторами: во-первых, большими трудностями в получении соответствующей информации и, во-вторых, наличием у человека высокоэффективных механизмов репарации, функционирование которых препятствует получению точных данных. Большую работу по проверке канцерогенности различных веществ проводит МАИР (одно из подразделений ВОЗ). С 1982 г. было проверено 585 соединений, подозреваемых в способности вызывать рак у человека. Из них 147 оказались канцерогенными в опытах на лабораторных животных, и только для 44 были получены доказательства их канцерогенности для человека в основном при анализе историй болезни рабочих определенного производства. Например, у рабочих, занятых на производстве бензидина (4,4'-диаминобифенил, полупродукт для получения красителей) после 15—20-летней работы частота возникновения рака мочевого пузыря возрастала от 25 до 75%. В большинстве развитых стран производство бензидина в настоящее время запрещено. Однако в некоторых странах оно все еще существует, причем на основе бензидина получают различные красители, например Прямой черный 38, способный в организме человека разрушаться с выделением бензидина.

Другой пример: МАИР установило, что из 1000 человек, работающих в помещениях с концентрацией бензола в воздухе 100 м. д., 140—170 погибают от лейкоза. В настоящее время использование бензола в качестве растворителя практически запрещено, но так как он служит исходным соединением в производстве большинства лекарственных веществ и других ценных продуктов, его продолжают производить и применять под строгим контролем.
Предыдущая << 1 .. 122 123 124 125 126 127 < 128 > 129 130 131 132 133 134 .. 191 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed