Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 13.3. Токсичность фосфорорганических инсектицидов для млекопитающих и насекомых, ЛДго
Вид
Малатион
Малаоксон
Мышь (внутрибрюшинное введение) 1590 75
Домашняя муха 30 15
Таракан 120 15
свидетельствуют о том, что мышам можно довольно безболезненно вводить огромные дозы малатиона, а в организме тараканов и особенно домашних мух этот препарат чрезвычайно легко превращается в высокотоксичный малаоксон. Аналогично этому карбоксиамидазы млекопитающих способны гидролизовать MeO^ /S—CH—CO2Et
Мс0/% CH2CO2Et
а) Малаоксон (R=O)
б) Малатион (R=S)
(13.27)
амидные группы, в то время как насекомые такой способностью не обладают (см. ниже о диметоате).
Широко используемый малатион представляет собой исключительно безвредное соединение. Еще один инсектицид, обладающий «двойным механизмом» избирательности, — это диази-нон, О.О-диэтил-О- (2-изопропил-6-метилпиримидин-4-ил) тиофос-фат (13.28), созданный в 1952 г. В организме млекопитающих происходит быстрое С-гидроксилирование изопропильной груп-
288" пы с образованием соединения, легко выводящегося с мочой, а в насекомых связь P=S превращается в P=O, в результате чего образуется исключительно токсичный агент [Miyazaki et al., 1970; Krueger, O'Brien, Dauterman, I960]. Диазинон успешно применяют для защиты овец от падальных мух.
N .CHMe8
EtOs^ ^O—Z^N MeO4^O-CH=CCl8
;Eto/ xS \Ме MeC)/ ^O
Диазинон Дихлофос
(13.28) (13.29)
RO У
^P-O-C=CH-Cl
Ro/ L /Cl
Cl
а) хлорфенвиифос (R=Et, X = H)
б) Тетрахлорвиифос (R=Me, X=Cl)
(13.30) MeOs^ ^CH(OH)-CCl3
Мео/ ^O
Трихлорфон
(13.31)
В 1950 г. были найдены токсичные агенты, обладающие иным механизмом детоксикации в организме млекопитающих, чем замена связи P = S связью P = O: алифатические эфиры фосфорной кислоты, содержащие короткую боковую цепь с двумя или более электроноакцепторными группами (такими, как двойная связь и атом галогена). Первым соединением этого типа был дихлофос, 0,0-диметил-0-(2,2-дихлорвинил) фосфат (13.29). В настоящее время его широко применяют для уничтожения домашних мух. Попадая в организм млекопитающих через кожу или легкие, он быстро гидролизуется (в плазме или печени) до диметилфосфата и О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) фосфата, а последний— в О-(2,2-дихлорвинил) фосфорную кислоту и далее до неорганического фосфата [Casida, McBryde, Niedermeir, 1962]. Однако для насекомых его токсичность кумулятивна [Hodgson, Casida, 1962]. Допустимое для человека содержание дихлофоса в воздухе 1 мг/л [Ashe, 1964].
Изменение молекулы дихлофоса привело к созданию хлор-фенвинфоса [О- [ 1 - (2,4-дихлорфенил) -2-хлорвинил] -О-О-диэтил-фосфат] (13.30, а), применяемого для борьбы с целым рядом насекомых-вредителей. При распылении этот агент задерживается
19—734
289 Таблица 13.4. Сравнительная токсичность фосфорорганических цидов [Edson et al., 1964, 1966]
инсектн-
Вещество
ЛД'а для крыс, мг/кг
ч ,
¦и й
§1 Is
o о U C^ о о I QDf Ш S X
ЛДбо для насекомых
Si
Tetranychus telarius (клещ), %
4 ч
о л
С ч
Тетраэтилпиро-
фосфат Паратион Шрадан Дихлофос Диметоат Диазинон Трихлорфон Меназон Малатион Галоксон
0,5 3 5
25 200 300 650 1200 1400 (900—2000)
20 50 50 75 750 >1200 >2800 >500 >4000
2 2
30
3 12
4 18
75 65
35 2 14
90 125
550 60 175
50 175
<0,018 0,77 0,044
>П 0,484
на листьях в течение 3 нед и в почве — 2 мес. Однократная обработка раствором хлорфенвинфоса овец и рогатого скота на длительное время защищает их от эктопаразитов (мух, вшей и разных видов клещей). Гораздо менее токсичный для млекопи-' тающих тетрахлорвинфос (13.30, б) используют в сельском хозяйстве и животноводстве для борьбы с эктопаразитами (хотя действие его менее продолжительно).
Сравнительная токсичность некоторых инсектицидов приведена в табл. 13.4, из данных которой видно, что достигнутое за последние годы уменьшение токсичности для млекопитающих не сопровождалось ее снижением для насекомых. Подробнее см. Tolkmith (1966).
В 1982 г. для уничтожения комаров анофелес в тропиках при проведении противомалярийной кампании ВОЗ рекомендовала опрыскивание фенитротионом (разд. 13.3). Против черных мух-переносчиков и распространителей онхоцеркоза в Западной Африке распыляют ларвициды, темефос, ди [4-(0,0-диметилтио-фосфорил) фенил] сульфид, и хлорофоксим, 0,0-диэтил-2-хлор~ а-цианобензилиденаминотиофосфат. Из фосфорных инсектицидов ФАО разрешены к применению трихлорфон (13.31), малатион (13.27, б), диазинон (13.28), хлорпирифос (13.32), фосфа-мидон (13.33) и диметоат (13.35).
Некоторые фосфорорганические соединения настолько избирательны, что могут применяться перорально. Так, одна перо-ральная доза трихлорфона (13.31) защищает крупный рогатый
290" скот от оводов. В медицине его применяют под названием мет-рифонат, О.О-диметил-О- (1 -гидрокси-2,2,2-трихлорэтил) фосфо-нат. Метрифонат представляет собой пролекарство, так как в организме он дегидратируется и изомеризуется в дихлофос (13.29).
