Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Немышечный миозин, так же как и миозин мышц, может гидролизовать АТФ и образовывать поперечные связи между
1 О механизмах действия колхицина и других митозных ядов см. Семенов А. А. Природные противоопухолевые соединения. — Новосибирск, 1979.— Примеч. ред.
232" волокнами актива. Однако миозины отличаются по другим физическим, химическим и ферментативным свойствам, и этим можно объяснить различия в движении разных типов клеток.
Б. Диктиосомы. Эти органеллы, носящие общее название «аппарата Гольджи», представляют собой мешковидные тельца различной формы и с разной способностью к сцеплению; бни окружены липопротеидной мембраной. Установлено, что в их функции входит синтез отдельных составных частей и сборка глико- и липопротеидов, образование и упаковка секреторных гранул, синтез лизосомных ферментов и сборка компонентов мембран. Обзор см. Dauwalder, Whaley, Kephart (1972).
В. Лизосомы. Эти органеллы, диаметром от 0,2 до 3,0 мкм, с кислым цитозолем, содержат около 40 различных гидролитических ферментов. Среди них есть рибонуклеаза, дезоксирибо-нуклеаза, несколько протеаз, кислая фосфатаза и ферменты, отщепляющие сахар от гликолипидов. Лизосомы образуются эндоплазматическим ретикулумом. Они могут проникать через цитоплазматическую мембрану; при этом мембрана разрывается и высвобождает ферменты. У некоторых одноклеточных организмов лизосомы помогают усвоению пищи, начиная процесс ее переваривания еще вне клетки. У высших организмов они участвуют в обновлении тканей, разрушая старые или просто избыточные клетки. Витамин А снижает прочность ли-зосом, но этот эффект может быть устранен действием аминазина [Guth et al., 1965]. Лизосомы из всех органелл наиболее доступны для лекарственных веществ и поэтому их считают желательным местом действия для мембрано-стабилизирующих и мембрано-разрушающих препаратов. Целью терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний является стабилизация или восстановление мембраны лизосом (разд. 14.4). Однако при лечении опухолей считают необходимым для увеличения кислотности внутри клетки разрушать лизосомы с помощью избирательных токсических агентов [разд. 14.3, см. также Dean, Barret, 1976 и Segal, Doyle, 1978].
Г. Пероксисомы, которыми богаты клетки млекопитающих, содержат оксидазы как D-, так и L-аминокислот, кристаллы уратоксидазы и каталазы в количестве, необходимом для разложения перекиси водорода, вырабатываемой этими окси-дазами.
Д. Пресинаптические везикулы представляют собой небольшие пузырьки, в которых хранится синтезирующийся в окончаниях моторных нейронов ацетилхолин (АХ). Приток ионов кальция, вызванный нервным импульсом, ведет к их разрыву. Значительно большие по объему синаптосомы образуются из разрушенных пресинаптических мембран нервных окончаний и могут быть отделены центрифугированием. В зависимости от источника они могут содержать норадреналин, дофамин, серо-тонин, кортикотропинрилизинг-фактор и другие медиаторы, но не АХ. Катехоламинергические синаптосомы способны синтези-
233" ровать катехоламины [Patrick, Barchas, 1974]. Предполагают, что в инсектицидном действии ДДТ важную роль играет его способность разрушать пресинаптические везикулы насекомых (разд. 7.6.5).
Е. Липосомы могут образовываться в организме после приема жирной пищи, когда они видны в крови как четко очерченные жирные частички. В разд. 3.7 обсуждается использование искусственных липосом в качестве носителей лекарственных веществ.
5.5. Вирусы
Вирусы представляют собой неклеточные формы жизни, структурно более простые, чем бактерии. По величине и форме они могут быть совершенно разными — от мелких круглых частиц диаметром 20 нм до длинных палочкообразных частиц (1000X10 нм).
Существующий вне клетки инфекционный вирус (вирион) содержит «ядро», состоящее из ДНК или из РНК. и покрытое защитным капсидом (оболочкой), построенным из одного или двух белков. Оба эти компонента размещены в вирионе с высокой степенью упорядоченности, характерной для каждого типа вируса. Большинство вирусов млекопитающих имеют форму икосаэдров (20-гранники), т. е. почти сферу. Однако вирусы кори и гриппа представляют собой спираль. У последнего кап-сид образован двумя белками — нейраминидазой и гемагглю-тинином, окруженными липидами. Внутри этой оболочки заключена спирально закрученная рибонуклеопротеидная трубка. Наиболее изучены имеющие форму брусков поксвирусы, к которым относится и вирус герпеса. Структура этих вирусов очень сложна. Многие типы вирусов имеют белковую сердцевину, вокруг которой обвивается нуклеиновая кислота.
Фаги имеют характерную форму и состоят из головки и хвоста. Головка фага Т2, например, содержит одну молекулу ДНК (ОММ IO8), весящую 2ХІ0-10 мкг и содержащую 2ХІ05 пар нуклеотидов. Эта молекула упакована в плотную сферу и, окруженная плотно упакованными белками (не имеющими генетической функции), образует «головку». К головке присоединен «хвост», состоящий из пяти структур: 1) внешнего чехла из сократимого миозинподобного белка, соединенного примерно со 110 молекулами АТФ; 2) твердого стержня; 3) концевого участка, представляющего собой усаженную шипами пластинку; 4) нескольких молекул эндолизина — фермента, сходного с лизоцимом; и 5) групп нитей, обвивающих дистальный конец хвоста (рис. 5.8).
