Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии" -> 88

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии — М.: Медицина, 1989. — 400 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostfizhimosnovt11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 82 83 84 85 86 87 < 88 > 89 90 91 92 93 94 .. 177 >> Следующая


' Подробнее о действии лекарственных веществ на клетки, находящиеся в фазе G0, см. также: Епифанова О. И., Терских В. В., Полуновский В. А. Покоящиеся клетки.-M., 1983. — Примеч. ред.

206" I В последнее десятилетие внимание ученых привлекли соединения, родственные витамину А, — ретиноиды, обладающие способностью вызывать повторную дифференцировку клеток. Например, 13-циь-ретиноевая кислота (5.1) не только предотвращает образование опухолей эпителия (у мышей), но иногда может вызывать их^егрессию [Bollag, 1972]. Точно так же ре-тинил ацетат при перрральном применении предупреждает вызванный канцерогенамй^рак молочной железы у мышей [Moon et al., 1977], Хотя на маршах уже испытано более 100 ретинои-дов, до сих пор еще не йайдено соединение с приемлемым для клинического использован\я терапевтическим индексом. Между тем ретиноиды успешно применяются в дерматологии, особенно при акне и псориазе.

К противоопухолевым препаратам, способным вызывать повторную дифференцировку клеток, относятся 5-бромдезоксиури-дин, инициирующий дифференцировку клеток нейробластомы [Schubert, Jacob, 1970] и цитарабин (разд. 4.0.2), стимулирующий in vitro созревание клеток миелогенного лейкоза человека до нормальных макрофагов и гранулоцитов [Takeda et al.,

Более подробно о дифференцировке клеток см. Bownes (1981), о дифференцировке при злокачественных заболеваниях—Sherbert (1974, 1981), о кинетике роста опухолей Steel (1978)К

Me Me

\/ CH=CH-CMe=CH-CH=CH-CMe=CH-CO2H

А. Трансформация и лектины. В цитологическом эксперименте под действием вирусов здоровые клетки, например культура фибробластов, могут быть превращены в так называемые «трансформированные клетки». Не являясь злокачественными, они частично дедифференцированы и обладают уменьшенной способностью к самослипанию (вызванной, очевидно, изменениями свойств клеточной поверхности), увеличенной скоростью

' См. также Эмануэль Н. М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов, — М„ 1977, — Примеч. ред.

1881].

Me

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)

<5.1)

N—CH»—CH(QH)—CH»—OMe

N NO3 Мизоиидазол (5.2)

Ш роста, отсутствием фермента цнкло-АМФ-фосфоди&стеразьг h уменьшением синтеза сульфатированных мукополнсахаридор. Все эти изменения можно устранить добавлением цнклнчесщъ го дибутирил-аденозннмонофосфата. Это соед/шенне способно* например, восстанавливать in vitro нормальнее функционирование мембран опухолевых клеток, в результа/е чего восстанавливаются контактное ннгибнрованне н щ/рмалнзацня деления [Puck, 1977]. Более подробно см. Cameroft, Pool (1981).

Лектины, примером которых может /лужить выделяемый из бобов канавалнн мечевидной конканавдлин А, представляют собой белкн растительного происхождения, связанные с углеводами. Ohh вызывают агглютинацию злокачественных клеток. Способность клеток к агглютинации увеличивается с возрастанием их злокачественности [Inbar, Ben-Bassat, Sachs, 1972]. Обычно агглютинированные клетки погибают, причем этот процесс не затрагивает здоровье клетки [Culp, Black, 1972]. Однако трнпснн разрушает конканавалин А, н злокачественные клетки снова возвращаются в растущую культуру здоровых клеток [Barger, Nooman, 1970]. Возможности применения этих результатов в клинической практике пока не ясны.

Б. Гипоксические клетки. В центре солидных опухолей злокачественные клетки обычно представлены гнпокснческнми (полностью анаэробными) клетками, устойчивыми как к действию химиотерапевтических средств, так и радиации. Только ннтроимндазолы, особенно мнзонндазол (5.2), оказывают на ннх цнтостатнческнй эффект. Но еще более важно то, что эти вещества делают раковые клетки чувствительными к радиации. Вероятно, в гнпокснческнх клетках ннтрогруппа восстанавливается до радикала ннтрокснл-аннона (NO2-). В окружающих аэробных клетках этот процесс не идет, н поэтому онн не повреждаются мнзонидазолом.

В настоящее время ведется понск более избирательно действующих соединений, прн этом индикатором проявлення биологической активности служит потенциал одноэлектронного восстановления. Другие гипоксические ткани (нервы, кожа, хрящн) сильнее повреждаются более лнпофильнымн соединениями, легко проникающими в них [см. также Brady, 1980].

5.2. Цитологические аспекты иммунотерапии

Иммунная система человека — это сложная система распознавания, состоящая нз высокоспецнфнческих, все время обновляющихся клеток, постоянно обменивающихся между собой различными специфическими н неспецнфическнмн сигналами. Иммунная система состоит из миллиона миллионов (1012) В-лим-' фоцнтов, образующихся в костном мозге, н Т-лимфоцнтов, возникающих в вилочковой железе, а также акцессорных клеток — макрофагов. В-лнмфоцнты обеспечивают продуцирование антител; Т-лимфоциты более специализированы и подразделяются

208" на трн основных типа: хелперы, киллеры н супрессоры. И B-, и Т-лимфоцнтЦ в процессе иммунного ответа образуют высокоизбирательные антнгенспецнфнчные клоны. Расположенные на их поверхности редепторы способны узнавать несколько миллионов антигенов. В корме деятельность иммунной системы на низком уровне поддерживается катехоламинамн. Однако иммунная система, начиная работать на полную мощь, в свою очередь, уменьшает количество Уатехоламннов в лнмфондных тканях.
Предыдущая << 1 .. 82 83 84 85 86 87 < 88 > 89 90 91 92 93 94 .. 177 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed