Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
198" в грибах. Действие этих веществ на растения может быть устранено применением гиббереллинов [Lang, 1970]. Эти ингибиторы используют также для придания более компактной формы фруктовым деревьям, что повышает урожай фруктов с данной площади.
В процессах клеточного деления участвуют пуриновые гормоны— цитокинины, образующиеся в корнях растений. Их типичным представителем является выделенный из кукурузы зеа-тин (4.86) [Letham, Shannon, McDonald, 1964]. Обзор по цито-кининам см. Letham, Palni (1983).
Абсцизины, например (4.87), — широко распространенные в растениях сесквитерпены, по химическому строению сходны с витамином А. Они вызывают эффект «спячки», т. е. замедление роста растений, опадание листвы и плодов. Первый из абсцизинов был синтезирован Cornforth, Milborrow, Ryback
Родственный абсцизинам ксантоксин (4.88) регулирует развитие растений в качестве антагониста индолилуксусной, гиббе-реллиновой кислот и кинетина. Он легко окисляется до абсци-зовой кислоты, являясь, видимо, ее предшественником [Taylor, Burden, 1972].
Распространенный простой гормон растений — этилен, в зависимости от обстоятельств может ускорять или замедлять их рост. Он широко используется для ускорения созревания замороженных фруктов. В разд. 3.6 описано применение хлорэтан-фосфоновой кислоты в качестве источника этилена.
Морфогенез растений во многом зависит от света: образование почек и цветов, рост листьев и стеблей, прорастание семян, биосинтез многих пигментов. Главным медиатором всех этих процессов служат фитохромы, не содержащие металла голубые комплексы тетрапирролметинов (похожих по структуре на пигменты желчи) с белками. В зеленых растениях фитохромы поглощают световые лучи с длиной волны 660 нм, однако красные лучи солнечного света переводят их в другую активную форму, поглощающую свет при 730 нм. Предполагают, что расположенные в полупроницаемых мембранах фитохромы под действием облучения меняют мембранный потенциал [Roux, Yguerabide, 1973]. Как представители специфической биохимической системы они могут служить мишенью для избирательного токсического воздействия.
NH-CH2-CH=C-CH2OH Me Me
(1965).
Me
\/ ОН
H
Зеатин
(4.86)
Абсцнзин II (4.87)
199" Me Me
O
\/ CH=CH-C=CH-CHO ''l'bO Me
Il
HO
0'
0 H
Ксантоксин (4.88)
Соединение G3 (4.89)
Из Eucalyptus grandis было выделено семейство циклических пероксидов типа G3 [Crow, Nicholls, Sterns, 1971; Sterns, 1971]. Они уменьшают мембранную проницаемость и ослабляют дыхание, закрывая устьица.
О веществах, влияющих на рост растений, см. Stutte (1977), Mandava (1979) и Letham, Goodwin, Higgins (1978).
Даже у родственных видов механизмы превращения чужеродных веществ могут быть совершенно различными. Механизм избирательного действия большинства самых эффективных фос-форорганических инсектицидов основан на двух метаболических превращениях. Первое из них происходит у насекомых и делает для них эти соединения более токсичными, тогда как второе, протекающее в организме млекопитающих, превращает эти инсектициды в менее токсичные для млекопитающих производные. На этом основано применение большинства современных инсектицидов (подробнее см. разд. 13.3).
Можно привести и другие примеры избирательных превращений. Например, в организмах позвоночных фенолы превращаются в ?-глюкурониды, тогда как насекомые превращают их в фенил-р-гликозиды. В организме человека 1-нафтол превращается здоровой легочной тканью в 1-нафтил сульфат, а тканью чешуйчатой карциномы — в 1-нафтил глюкуронид [Cohen, Gibby, Mehta, 1981].
Аминокислота триптофан в высших растениях распадается до индолил-3-уксусной кислоты — важного гормона их роста; бактерии превращают триптофан в триптамин: у млекопитающих из триптофана сначала образуется 3-гидроксиантраниловая кислота, а затем никотиновая, являющаяся незаменимым метаболитом.
Особый интерес представляют случаи избирательно протекающих метаболических реакций, отличающие человека от большинства других млекопитающих, так как именно в этих различиях кроются опасности неудач при переходе от опытов на лабораторных животных к лечению людей. Так, только человек и приматы Старого Света обладают способностью дегид-рогенизировать хинную кислоту, превращая ее в бензойную.
4.8. Метаболизм чужеродных веществ
200" Противобактериальный сульфамидный препарат сульфадиметоксин выделяется из организмов человека и приматов в виде N'-глюкуронида, а из организмов обычных лабораторных животных— в виде N-ацетилпроизводного [Adamson, Bridges, Williams, 1966]. Другие ароматические амины, например анилин и стрептоцид, ацетилируются в организме человека и многих млекопитающих, у большинства видов птиц, земноводных, пресмыкающих и рыб. Однако в организмах собаки, лягушки и черепахи ароматические амины не ацетилируются. Другие примеры различий метаболических путей человека и других млекопитающих см. разд. 3.5 (фенамин, фенилуксусная кислота и 6-пропилтиопурин).
Из всех известных ядов, действующих на млекопитающих, наибольшей избирательностью обладает норбормид (4.90) [5-(а-гидрокси-а-пирид-2-илбензил)-7-(а-пирид - 2 - илбензили-ден) -5-норборнен-2,3-дикарбоксимид].
