Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии" -> 38

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии — М.: Медицина, 1989. — 400 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostfizhimosnovt11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 177 >> Следующая


Б. Тонкий кишечник. Всасывание многих лекарственных веществ происходит главным образом из тонкого кишечника. Эпителий, выстилающий стенки тонкого кишечника, проницаем для лекарственных веществ в неионизированной форме и задерживает соответствующие ионы [Hogben et al, 1959]. В процессе всасывания лекарственное вещество должно преодолеть три барьера: сначала пройти через мембрану клетки эпителия, обращенную в просвет кишечника, затем мембрану той же клетки, обращенную к капилляру, и, наконец, базальную мембрану капилляра. Для изучения этих процессов используют два экспериментальных приема. Один из них состоит в том, что отрезок кишки извлекают, завязывают его дистальный конец и

88 помещают в специальную ванну. Или же извлекают весь кишечник из тела живой крысы и погружают в стеклянный сосуд, содержащий раствор Рингера. Оба метода дают одинаковые результаты [Misra et al., 1966]. Сведения о кинетических и физико-химических основах процессов всасывания приводятся в работе Nogami, Matsuzawa (1963). Начальная и средняя величина pH в мембранах тонкого кишечника выше, чем в желудке (8,0 и 6,6 соответственно), пооэтому из тонкого кишечника возможно всасывание ароматических, но не более основных алифатических аминов. Обнаружено, что в тонком кишечнике жирорастворимые лекарственные вещества с высокой OMM всасываются быстрее, чем такие нерастворимые в жирах соединения, как мочевина или окись дейтерия. Из этого следует, что всасывание лекарственных веществ в тонком кишечнике происходит, по-видимому, через участки с высоким содержанием липи-дов, а не через водные каналы. Так же как и в желудке, с повышением pH всасывание оснований усиливается, а всасывание кислот уменьшается. Для веществ, степень ионизации которых не зависит от pH, скорость всасывания при различных значениях pH остается постоянной.

Скорость всасывания ионов из тонкого кишечника (у крыс) очень мала и с течением времени уменьшается. Всасывание из тонкого кишечника природных субстратов, например L-амино-кислот, глюкозы и урацила, происходит с участием различных систем активного транспорта, действующих против градиента концентрации и способных к насыщению.

В. Толстая кишка. Всасывание лекарственных веществ из толстого кишечника (у крыс) осуществляется таким же образом, как из тонкого [Schanker, 1959]. Атропин может замедлять всасывание из желудочно-кишечного тракта, снижая подвижность мышечной выстилки.

После всасывания из кишечника следует так называемая фаза первого прохождения: лекарственные вещества через портальную вену поступают в печень, где многие из них метаболи-зируют. Если они обладают свойством дезактивироваться в печени или стенках кишечника, их обычно вводят парентерально.

Г. Распределение между плазмой крови и тканями происходит в основном по тем же законам, что и описанное выше распределение между желудочно-кишечным трактом и плазмой крови [Waddell, Butler, 1959]. Однако свободно диффундировать может только фракция лекарственного вещества, не очень прочно связанная с альбуминами плазмы. Непрочно связанное лекарственное вещество может вытесняться из комплекса с белками крови другим веществом, обладающим большим сродством к этим белкам.

Д. Кожа. Проникновение лекарственных веществ через кожу ограничено главным образом из-за наличия внешнего ороговевшего слоя, состоящего из отмерших, плотно примыкающих друг к другу клеток. Следующий слой — эпидермис, состоящий

89 в основном из мембран первого типа, служит барьером проницаемости для кожи.

Разнообразные органические вещества диффундируют черезі кожу в количествах, пропорциональных их коэффициентам распределения в системе липид — вода [Treherne, 1956]. О проницаемости кожи см. Schaefer, Zesch, Stuttgen (1982).

Е. Эритроциты. Проницаемости эритроцитов посвящены многочисленные исследования. Мембраны эритроцитов относятся к первому типу, но у некоторых видов животных наблюдается облегченная диффузия ряда веществ, например глюкозы (у человека и приматов) [Le Fevre, 1961]. Особенностью эритроцитов является их высокая проницаемость для неорганических анионов, обменивающихся на бикарбонат-ион, который в дальнейшем теряет воду и превращается в неионизированный диоксид углерода.

Ж. Капилляры кровеносной системы, так же как и капилляры почечных клубочков и печени, представляют собой пористые мембраны четвертого типа. В отличие от них мембраны капилляров мозга структурированы гораздо плотнее (см. ниже).

3. Легкие представляют собой часть организма, в которой происходит наиболее активное всасывание жирорастворимых веществ, включая общие анестетики. Высокая проницаемость ткани легких обусловлена наличием хорошо развитой поверхности легочных альвеол (200 см2), снабженных большим количеством капилляров.

И. Почки состоят примерно из 1,2 млн нефронов — основных структурных единиц почки. Если скрученный нефрон вытянуть в одну линию, то его длина составит примерно 80 км. Нефрон имеет U-образную форму (см. рис. 3.4) и представляет собой пористую трубку внутри другой трубки, имеющей непористую структуру. Началом каждого нефрона служит пучок кровеносных капилляров — клубочек. Кровь попадает в эти клубочки, состоящие из пористых мембран четвертого типа и задерживающие все низкодисперсные вещества и большую часть белков; остальное переходит в нефрон. Почечные канальцы возвращают полезные вещества в кровь и направляют отходы (в моче) через мочеточники в мочевой пузырь. Почка человека ежедневно вырабатывает почти 185 л клубочкового фильтрата, но почти вся вода (за исключением 1,5 л) и многочисленные растворенные в фильтрате вещества (некоторые из них играют важную роль в организме) реабсорбируются. Мембраны почечных канальцев, через которые осуществляется ресорбция, относятся к первому типу: они пропускают жирорастворимые вещества в любом направлении, например в кровоток или из него, в зависимости от градиента концентрации. В этих мембранах есть также специализированные участки активного транспорта различных органических ионов против градиента концентрации. О транспорте катионов см. Peters (1960), анионов — Sperber (1959). Механизма, обеспечивающего соответствующую ресорб-
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 177 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed