Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Для миоинозитола и фруктозы существуют собственные переносчики. Соответствующие L-caxapa не переносятся. Хорошо переносятся все гликозиды, что свидетельствует о наличии свободного пространства в той части переносчика, где располагается область молекулы, образующая 1-гликозидную связь, в других частях переносчика такого пространства, видимо, нет [Barnett, Ralph, Munday, 1970].
Особый интерес представляет собой облегченная диффузия в клетку молекулы холина. Простая диффузия ионизированной гидрофильной молекулы холина через мембраны первого типа невозможна, однако специфический переносчик быстро доставляет его в эритроциты и другие клетки. С помощью этой же системы в клетки попадают тетраметиламмониевые катионы, ,но перенос высших гомологов, способных блокировать физиологический захват холина, затруднен [Martin, 1969].
Специализированная система переноса существует для многих аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований и их нуклеозидов. Среди ингибиторов переноса нуклеозидов можно выделить 6-анилинопурин и коронарорасщиряющий препарат ди-пиридамол. О системе транспорта фолиевой кислоты и ее производных в клетки позвоночных, отсутствующей в одноклеточных организмах, см. разд. 4.2.
Траспорт через митохондриальную мембрану регулируется по меньшей мере семью носителями. Один из них способствует проникновению анионов сукцината, D- и L-малата, малоната и мезо-тартрата, но не тартрата, малеата или фумарата. Второй переносчик служит посредником для цитрата, цис-аконитата, изоцитрата, а также D- или L-тартрата, но не фумарата или малеата. А третий транспортирует аденозиннуклео-тиды. Из неорганических анионов в митохондрии может проникать только фосфат-ион [Chappell, 1966].
3.2.3. Мембраны третьего типа
Мембраны этого типа (наиболее сложные из всех) способны лри необходимости переносить вещества против градиента концентрации. Эта так называемая система активного транс-
«4 порта требует притока энергии, высокочувствительна к изменениям температуры и легко насыщается.
Примерами, иллюстрирующими проницаемость мембран третьего типа, могут служить: а) транспорт Na+ и K+ в клетки млекопитающих (разд. 14.2), б) всасывание и выведение различных ионизированных и неионизированных веществ почечными канальцами и, в меньшей степени, через мембраны эпителия желудочно-кишечного тракта, в) захват бактериями неорганических ионов, Сахаров и аминокислот, г) накопление ионов йода щитовидной железой и д) накопление K+, Na+, Ca2+ и Mg2+ против градиента концентрации в митохондриях. Транспорт глюкозы в мембранах клеток почек и желудочно-кишечного тракта осуществляется по этому типу (в отличие от вышеупомянутого ее транспорта в эритроциты человека). Следует отметить, что в данном случае транспортируются только молекулы Сахаров, содержащих гидроксильную группу в положении 2; предполагают, что при переносе происходит фосфорили-рование этой гидроксильной группы. Этот переносчик транспортирует в почечных канальцах только глюкозу, но не маннозу или арабинозу, и легко ингибируется флоридзином — глюкозидом, выделяемым из коры грушевого дерева.
Активируемые процессы всасывания наблюдаются и для некоторых анионов. Более детально процесс переноса неорганических ионов через мембрану рассматривается в разд. 14.2.
На перенос каждых 18 ионов натрия через кожу лягушки потребляется одна молекула кислорода. То же самое происходит в мочевом пузыре жабы и в кишечнике морской свинки. Многие слабительные (например, крушина, фенолфталеин, по-дофиллин) ингибируют всасывание натрия мембраной, выстилающей просвет кишечника (у живых кроликов), в результате чего в толстой кишке накапливаются соли натрия, а следовательно, и большие количества воды [Phillips et al., 1965].
Часто мембраны второго и третьего типов бывают вкраплены в нормальную мембрану первого типа. До сих пор не ясно, каков механизм переноса различных веществ через мембраны второго и третьего типов. Некоторые переносчики были выделены из мембран эукариот, и оказалось, что они представляют собой димерные гликопротеины с OMM около 100 000. Это дало возможность предположить, что к таким переносчикам относятся: a) K+/Na+-ATOa3a, осуществляющая активный транспорт ионов калия и натрия во всех клетках эукариот; б) Ca2+/Mg2+-АТФаза, переносящая ионы кальция в мышечные клетки; в) ионообменный белок, регулирующий проницаемость мембран эритроцитов для CO2; г) родопсин, ретинальсодержащий пигмент, обеспечивающий проницаемость в палочках ретиналя, и д) рецепторы АХ, при взаимодействии с ним изменяющие проницаемость мембран нервных и мышечных клеток (разд. 2.1). Транспорт глюкозы и гистидина из тощей кишки в кровь через щеточную каемку осуществляется белком с OMM 50 000
85 [Faust, Shearin, 1974]. Есть данные о том, что трансмембранные переносчики в процессе переноса подвергаются некоторым кон*-формационным изменениям [Kyte, 1981].
Однако процесс переноса может осуществляться и довольно простым способом, как, например, перенос аминокислот из мочи в проксимальные почечные канальцы: под действием глута-милтрансферазы и глутатиона аминокислоты превращаются в f-глутамилпроизводные, которые в клетке расщепляются с выделением глутатиона [Meister, Tate, 1976].
