Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии" -> 33

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии — М.: Медицина, 1989. — 400 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostfizhimosnovt11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 177 >> Следующая


Из сказанного выше следует, что при создании нового лекарственного вещества следует тщательно изучить его физико-химические свойства, чтобы по возможности избежать осложнений, связанных с депонированием, выведением или разрушением. Нередко удается получить лекарственные вещества, обладающие способностью накапливаться вблизи нужных ре-

77. /

/

цепторов. При комплементарное™ структуры рецептора и лекарственного вещества будет наблюдаться желаемое' биологическое действие. /

Высокие концентрации лекарственных веществ создаются не только на рецепторах, но и в печени и почках, которые в организме являются центрами детоксикации и выведения.

Компартментализация — слово, введенное A. Zaffaroni, означает чисто механическое подведение вещества непосредственно к ткани-мишени. Обычно кусочек специального пластика, пропитанный лекарственным веществом, прикрепляют к участку тела, где это вещество должно проявить свое действие. Такой метод «ограничения всасывания» (разд. 3.7) используют для самых различных препаратов. Существуют также таблетки, в оболочке которых проделаны небольшие отверствия, через которые постоянно выделяется лекарственное вещество (например, так называемые осмотические таблетки индомета-цина).

Помимо медицины, аналогичные методы, позволяющие создать высокую концентрацию действующего вещества в нужном месте, применяют в других областях, например для предотвращения зарастания днища кораблей морскими ракушками его покрывают резиновыми полосками, пропитанными органическими соединениями олова. В тропиках такие же полоски, но пропитанные соединениями меди, укрепляют в водных протоках для уничтожения зараженных шистосомами улиток. Этот метод может использоваться и для предотвращения свободного выделения вещества. Например, искусственные сладкие вещества, ковалентно связанные с полимером, придают пище сладкий вкус, но при этом не всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Более подробно вопросы распределения лекарственных веществ рассмотрены в работах La Du, Mandel, Way (1971) и Saunders (1974).

3.1.1. Структура воды

Во всех явлениях распределения главная роль принадлежит воде. Она обладает сложной структурой. Вода незаменима во всех жизненных процессах и, не являясь просто инертной средой, участвует в них. Физико-химические свойства воды уникальны: она термодинамически стабильна в широком интервале температур, участвует в кислотно-щелочном равновесии в интервале pH более 16 ЕД, а также в окислительно-восстановительных процессах с разностью потенциалов до 2 В (разд. 11.4). На развитие жизни на Земле безусловно оказали влияние такие свойства воды, как ее максимальная плотность при 4 °С и высокая теплоемкость. Структура воды сложнее; чем можно себе представить, глядя на простую формулу H2O. Во всем интервале температур от точки плавления льда до

78 Гибридные орбитали неподеленной электронной

'Сврзывающие\ H J V \

гйбридные —' V н

орбитали а

б

Рис. 3.3. Молекула воды, а — парообразное состояние; б — первичная ассоциация.

точки конденсации пара вода представляет собой полимер очень сложного строения.

Молекулы воды обладают ярко выраженной способностью к самоассоциации, поэтому изолированные молекулы могут быть обнаружены только! в паре (рис. 3.3, а) Молекула воды имеет вид треугольника; расстояние О—H равно 0,096 нм, а угол H—O-H составляет 105°. Электроны атомов водорода и двух неспаренных электронных пар кислорода занимают гибридные орбитали, направленные к вершинам тетраэдра.

Кристаллическая структура льда образована структурными единицами тетраэдрической формы, каждая из которых состоит из пяти молекул воды, связанных между собой водородными связями ;(рис. 3.3, б). Расстояние между атомами кислорода в комплексе равно 0,275 нм. Образованная такими тетраэдрами структура является достаточно рыхлой и имеет полости.

Жидкая вода уникальна по своей способности образовывать трехмерные структуры, так как она является полимером единственной молекулы, способной участвовать в четырех водородных связях, исходящих от одного атома (в двух связях атом кислорода — донор протона, а в двух—акцептор). Близкие по своему строению к воде гидриды типа NH3 и HF могут образовывать только две водородные связи (одну — как доноры протона, другую — как акцепторы). Как правило, лишь равное число донорных и акцепторных связей обеспечивает энергетическую стабильность жидкости. Ассоциация молекул жидкой воды приводит к увеличению ее дипольного момента от 1,84 (пар) до 2,4 (жидкость).

Из многочисленных теорий строения жидкой воды с экспериментальными данными лучше всех согласуется теория Pople (1951), модифицированная Sceats, Stavola, Rice (1979). Согласно предложенной ими модели, вода представляет собой непрерывный полимер, в котором молекула H2O объединена в цепь за счет образуемых ею водородных связей. Эти связи соединяют все молекулы в объеме жидкости, которая вследствие этого может рассматриваться как одна большая молекула. Такое предположение не противоречит всем физическим свой-
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 177 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed