Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
346" постганглионарными парасимпатическими или симпатическими окончаниями.
Помимо активации мышцы с помощью нейромедиаторов, гормон адреналин, постоянно секретируемый надпочечниками, поддерживает нормальный тонус гладких мышц, расслабляя мышцы легких в результате активации р2-рецепторов и стимулируя сердечную мышцу, действуя на ,Згпеиепторы. Другой тканевой гормон — гистамин (7.6) вызывает сокращение мускулатуры матки и кишечника, а также расслабление мышц кровеносных сосудов. Об агонистах и антагонистах рецепторов ги-стамина см. разд. 9.4.5. 5-Гидрокситрипгамин (7.49), известный как нейромедиатор ЦНС, является еще и широко распространенным тканевым гормоном, вызывающим сильное сокращение гладких мышц.
Следует остановиться также на некоторых лекарственных веществах, выделенных из растений. Эргометрин оказывает сильное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки и заставляет сокращаться мышечные волокна кровеносных сосудов. Папаверин, алкалоид, выделенный из мака, обладает прямым спазмолитическим действием на мышцы кишечника. Некоторые простые алифатические амидины, гуанидины, изомо-чевины, изотиомочевины (все они — сильные основания) повышают АД и вызывают сокращение мускулатуры кишечника [Fastier, 1949]. 1
Основные сердечные гликозиды (из наперстянки, строфанта и пролески) оказывают прямое избирательное действие на сердечную мышцу, увеличивая силу ее сокращений (разд. 14.1). Хинидин — оптический изомер хинина (10.33) и новокаинамид (7.56) — ценные терапевтические средства, обладающие прямым действием на сердце, применяют при аритмии. Таким же действием обладают многие другие вещества, имеющие относительно липофильное кольцо, связанное с помощью сложно-эфирного, эфирного, кетонного или карбинольного мостика с основной группой [Thomas, 1981].
Некоторые лекарственные вещества, используемые в качестве мягких гипотензивных средств, способны расслаблять мышцы сосудов в капиллярах всего организма, например, гидрала-зин (11.47), органические нитриты, неорганические нитриты и празозин (7.57) [Stokes, Weber, 1974]. Лекарственные вещества типа верапамила и нифедипина, блокирующие медленные кальциевые каналы в гладкой мышце и миокарде (разд. 14.2), широко применяют для снижения высокого давления и предотвращения стенокардии.
Et2N-CH2CH2-NH-СО—NHa
Новокаинамид (7.56)
347" NH2
Meo—
^о-кЛ^ч j J
N N ,N—CO—\ ^
\_/ о
ГТразозин (7.57)
Лекарственные вещества, расслабляющие скелетные мышцы, независимо от того, проявляется ли их миорелаксирующий эффект в результате действия на ЦНС [как у мефанезина, изопротана (3.11) и бензодиазепинов] или же они действуют непосред--ственно на мышцу (дантролен) [Davidoff, 1978], часто вызыва| ют у больного мышечную слабость — гораздо более неприятное явление, чем то спастическое состояние, для снятия которого их применяют. Однако для снятия острого спазма эти препараты назначают довольно часто.
Дицикловерин (7.19), помимо антимускаринового действия на постганглионарные нервные окончания, обладает еще и прямым действием на мускулатуру мочевого пузыря и применяется при недержании мочи [Awad, Downie, Kiruluta, 1979].
Более подробные сведения о строении и функциях мышц см. Smith (1972). Микрофибриллы, являющиеся примитивным аналогом мышц, рассматриваются в разд. 5.4.8.
Некоторые лекарственные вещества действуют на железы внутренней и внешней секреции. Гистамин вызывает секрецию соляной кислоты в желудке, а эффективность лекарственного препарата циметидина (9.58) при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки обусловлена его блокирующим действием на этот процесс.
Известны некоторые вещества, ингибирующие образование и выделение гормонов. Например, тиоцианат-ион (попадающий в организм при неумеренном потреблении капусты) ингибирует накопление йода в щитовидной железе. Лекарственные препараты — производные мочевины, такие как пропилтиоурацил и карбимазол — тормозят йодирование тирозина в тироглобулине и широко используются при гиперфункции щитовидной железы.
Многие лекарственные вещества стимулируют диурез, влияя на процессы 'выделения и обратного всасывания в почках (разд. 3.1). Известны вещества, обладающие непосредственным действием на гемопоэз (например, фенилин, варфарин, кальциевая соль ЭДТА, метотрексат), на соединительную ткань (например, салицилаты, преднизолон, кортизон) и на опухоли.
О систематической фармакодинамике см. Gilman, Goodman и Gilman (1980).
7.6.5. Вещества, действующие на нервую систему насекомых
Очень немногие средства борьбы с насекомыми действуют аналогично фармакодинамическим препаратам (разд. 7.0). Большинство из них—инсектициды (разд. 6.4.1). Применяю-
348" шиеся в настоящее время препараты—нервно-паралитические отравляющие вещества. Механизм их действия становится более понятным при параллельном изучении их влияния на нервную систему человека (см. также разд. 7.5.1). Применение наиболее распространенных инсектицидов, хлорированных углеводородов и пиретроидов приводит к гибели насекомого в результате чрезмерной стимуляции центральной и периферической нервных систем. ЦНС насекомых состоит из двойной нервной цепочки, расположенной вентрально, с парными ганглиями в каждом сегменте, от которых отходят периферические нервы. Аксон такого нерва имеет 10 мкм в диаметре и покрыт тонкой немиелинизи-рованной липопротеидной оболочкой. Аксоны объединены в нервные волокна, окруженные подогнанными друг к другу слоями нейроглиальных клеток, и покрыты снаружи белковой оболочкой. Поляризация нерва в состоянии покоя сходна с поляризацией нерва у позвоночных (разд. 7.5.1). При электрической стимуляции возникают с пайки, следующие один за другим с интервалом 1 мсек; однако потенциал действия распространяется со скоростью всего около 2 м-с-1, т. е. примерно в 50 раз медленнее, чем в значительно более крупных миелинизирован-ных аксонах позвоночных.
