Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
327" Парасимпатическ
Постганглионар нервное OKOH4E (холинергическ
ганглий
Постганглионарное нервное окончание (адренергическое)
Vuc. 7.3. Примеры, иллюстрирующие регулярную функцию автономной нервной •системы.
яых и двигательных нервов и в некоторых синапсах ЦНС (см. табл. 7.1).
Еще Dale (1914) отмечал, что в некоторых структурах, подобно АХ, действует никотин (7.26), тогда как в других — мускарин (7.50). Эти два соединения оказались подходящими эталонами для тестирования холинергических синапсов1.
Норадреналин (НА) (7.5) играет роль медиатора в органах, получающих симпатическую иннервацию (см. табл. 7.1). После передачи импульса НА дезактивируется в синапсе преимущественно в результате обратного захвата пресинаптическими окончаниями [Iversen, 1967] и лишь небольшая часть его метаболи-зирует в нейронах под действием МАО и вне нервных клеток — под действием КОМТ, метилирующей норадреналин по кислороду в положении 3.
От разрушающего действия этих двух ферментов норадреналин можно защищать соответственно с помощью фенелзина (9.46) и пирогаллола. Четыре вида рецепторов, с которыми взаимодействует норадреналин, рассматриваются в разд. 12.4.
На рис. 7.3 представлены элементы анатомической структуры автономной нервной системы, отличающейся от соматической (примером которой служит нервно-мышечное соединение) тем, что в каждом ее волокне содержится один лишний регулирующий элемент — синапс (расположенный в ганглиях). Симпати-
1 По предложению С. В. Аничкова на основании разной чувствительности к этим двум веществам холинорецепторы делят на два класса: мускарино-чувствительные (м-холннорецепторы) и ннкотиночувствительные (н-холиноре-цепторы), см. Аннчков С. В., Гребенкина Н. А, Бюлл. экспер, биол. мед., 1946, т. 22, № 3, стр. 28. — Примеч. ред.
Me "
L (+)—Мускарин (катион) (7 50)
Мезатон
(7.51)
330" ческие ганглии расположены недалеко от спинного мозга, а парасимпатические— вблизи от иннервируемого органа. Все ганг-лионарные синапсы активируются AX1 а в постганглионарных синапсах передача импульса осуществляется с помощью AX в парасимпатических волокнах и норадреналином — в симпатических.
Существует ли разница между стимулирующими (возбуждающими) и ингибирующими (тормозными) медиаторами? Как показано на рис. 7.3, стимуляция некоторых нервов приводит к ингибированию, а других — к возбуждению. При этом направленность действия медиатора в данной структуре определяется не его химическим строением, а анатомическими особенностями данной структуры. Например, в нервно-мышечном соединении и автономных ганглиях AX служит возбуждающим медиатором, он деполяризует и, следовательно, возбуждает нервные клетки и вызывает сокращение мышцы. В то же время в сердце AX служит ингибирующим медиатором.
В. Центральная нервная система (ЦНС). В ЦНС можно выделить пять основных отделов: 1—кора головного мозга, являющаяся высшим центром обработки информации и управления абстрактным мышлением, памятью и сознанием; 2 — лимбиче-ская система, расположенная под корой головного мозга, управляющая эмоциональными состояниями, висцеральной и двигательной активностью (включая гиппокамп, миндалевидное тело, гипоталамус, обонятельные доли, таламус и некоторые другие отделы); 3 — средний мозг, связывающий мозговые полушария со спинным мозгом и содержащий ретикулярную систему, регулирующую сон; 4 — мозжечок, небольшой отдел мозга, расположенный за полушариями и контролирующий координацию; 5 — спинной мозг, координирующий сенсорную информацию, поступающую от кожи, внутренних органов и мышц, с информацией, поступающей с более высоких уровней, а также передающий ее на эти уровни.
В синапсах ЦНС происходят изменения потенциала — быстрые и, практически не встречающиеся в периферической нервной системе, медленные. Полагают, что на медленные изменения потенциала влияют главным образом полипептиды; некоторые из них выделяются в синаптическую щель (даже из пресинапти-ческих мембран, секретирующих и нейромедиаторы периферического типа), другие выделяются клетками в окружающие ткани (несинаптическая секреция веществ, называемых некоторыми исследователями «нейрогормонами»).
Одним из медиаторов ЦНС является АХ, причем там обнаружены как никотиновые, так и, в большем количестве, муска-риновые рецепторы [Kuhar, 1978]. Три катехоламина — адреналин, норадреналин и дофамин также играют важную роль как нейромедиаторы, действующие каждый в своей системе нервов [Moore, Bloom, 1979]. 5-Гидрокситриптамин — медиатор в среднем мозге и варолиевом мосту.
331" Медиаторную роль в ЦНС играют и некоторые аминокислоты. В головном мозге возбуждающими медиаторами являются, по-видимому, глутаминовая и аспарагиновая кислоты. ^-Амино-масляная кислота (ГАМК) и глицин служат тормозящими медиаторами, первая в супраспинальных, а вторая — спинномозговых нейронах [Gurtis, Johnston, 1970]. Из полипептидов наиболее изучены такие медиаторы, как эндорфины и энкефалины (разд. 12.7) и вещество P (ундекапептид, участвующий в передаче болевых ощущений) [von Euler, Pernow, 1977], соматоста-тии, гастрин, холецистокинин, действие которых па кишечник достаточно исследовано. О ГАМК см. разд. 12.7.
