Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Физика -> Альберт А. -> "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии" -> 130

Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии — М.: Медицина, 1989. — 400 c.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка): izbiratelnayatoksichnostfizhimosnovt11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 177 >> Следующая


Таблица 6.2. Терапевтическая интерференция (иа мышах, зараженных трипаносомозом) [Schaitzer, 1926]

Парафуксин Флавакри-дин Результат
0 0 Мыши погибли на 5—7-й день (степень паразите-
мии + + +)
0,05 0 То же
0,25 0 » »
0 0,5 Излечение на третий день
0,05 0,5 Мыши погибли на 6—7-й день
( + + + )
0,25 0,5 Мыши погибли на 7-й день
(+ + +)

Из табл. 6.2 видно, что одна часть парафуксина может блокировать действие десяти частей флавакридина. Интерференция этих двух веществ была продемонстрирована и in vitro, при этом парафуксин предохранял микроорганизмы от гибели под

302" действием флавакридина [Von Jancso, 1931]. Антагонизм этих соединений был показан и респирометрическим методом [Schef f, Hassko, 1936]; каждое из них в отдельности подавляет процесс потребления глюкозы, тогда как смесь их таким действием не обладает.

Термин терапевтическая интерференция применим только в тех случаях, когда два вещества близки друг к другу по химическому строению и, следовательно, химическое взаимодействие между ними маловероятно. Это напоминает явление, часто встречающееся в фармакодинамике, когда увеличением OMM агонист может быть превращен в антагонист, обладающий, однако, высоким сродством к рецептору (разд. 7.5.2).

В настоящее время в клинической практике известны многие пары лекарственных веществ, интерферирующих между собой. Поэтому квалифицированный врач всегда старается назначать одновременно как можно меньше лекарственных веществ.

Вопросы взаимодействия лекарственных веществ см. Mel-man, Gilman (1980). Глава 7

Ф АРМАКОД И H AM И KA

Фармакодинамика изучает избирательное действие токси-* ческих агентов на вредные и полезные клетки, принадлежащая одному организму, в противоположность химиотерапии, исслё-" дующей явления избирательной токсичности в тех случаях, когда вредные структуры представляют собой организмы, отличные от полезных.

Начало фармакодинамике, как науке, было положено рабб-тами Р. Бухгейма (1820—1879), выдвинувшего положение Ь, том, что для создания рациональных основ терапии необходимо} исследовать механизм действия лекарственных веществ научными методами.

Он считал необходимым изучение метаболизма и применение статистических методов обработки результатов эксперимента с тем, чтобы поднять фармакологию до уровня точных^ дисциплин и сделать ее равной химии и физиологии; при этом, он подчеркивал важность проведения экспериментов на простых,' моделях.

7.0. Фармакодннамнка и химиотерапия

Перед фармакодинамикой стоят по меньшей мере три проб-; лемы, противоположные существующим в химиотерапии. і

Во-первых, фармакодинамические эффекты, как правило, должны быть обратимы. Так, если больной находится под деи ствием наркоза, то его нельзя оставить в этом состоянии навсегда. Для химиотерапии, наоборот, наиболее ценны агенты C4 максимально необратимым действием.

Во-вторых, фармакодинамические лекарственные вещества должны вызывать различную по интенсивности ответную реакцию организма. Действительно, для снятия спазмов или подав-' ления избыточной секреторной активности следует применять точную дозу лекарственного вещества, нейтрализующую нежелательные эффекты без утраты соответствующих функций.' В противоположность этому для химиотерапевтических средств желателен эффект типа «все или ничего», с точки зрения фар-макодинамики неприемлемый.

В-третьих, для фармакодинамических исследований трудно получить достаточно большое количество однородного биологического материала для тестирования. Лучше всего начинать с простейшей возможной системы: избирательно токсичного аген-

304" та и популяции однородных клеток, на которую этот агент воздействует. После того как основные взаимосвязи в этой системе установлены, можно постепенно усложнять условия опыта, вводя дополнительные естественные факторы, для того чтобы в конце концов придти к решению практических задач. Таким образом, следует от опытов с популяциями однородных клеток переходить к опытам на тканях, затем к органам и, наконец, к целым организмам.

Однако уже в самом начале исследователь сталкивается с трудностями, так как получение популяций однородных, неповрежденных и нормально функционирующих клеток часто оказывается практически неосуществимым. Дело осложняется еще и тем, что при исследовании взаимодействий между различными видами клеток в экспериментальных объектах в большинстве случаев содержится высокий процент посторонних клеток, являющихся «местами потерь» (например, в синапсе) (разд, 3.4), что затрудняет достоверную количественную оценку результатов. Более того, давно установилась традиция начинать исследования на перфузируемых органах или даже на интакт-ных животных.

К счастью, время от времени происходят события, которые можно расценивать, как шаг вперед на пути к идеалу, о котором мечтал Кларк — к фармакологии одной клетки. В настоящее время, например, 'можно зарегистрировать ответ одной нервной или мышечной клетки при ионофоретическом подведении лекарственного вещества в межнейрональное пространство [del Castillo, Katz, 1957; Ratz, 1966].
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 177 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed