Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
25 Собирательное название «рак» относится к огромной группе заболеваний (около 200), характеризующихся патологическим разрастанием тканей, состоящих из качественно изменившихся клеток. Раковые заболевания делятся на два основных типа: а) солидные опухоли и б) лейкозы и, лимфомы. В развитых странах к смертельному исходу чаще всего приводят рак легких и кишечника у мужчин и рак молочной железы у женщин. Химиотерапевтичеокие средства для лечения раковых заболеваний начали применять в' 1942 г.
Большое внимание привлекли успехи лекарственной терапии в лечении лейкозов у молодых, так как они. дали толчок к развитию химиотерапии злокачественных новообразований. В отличие от взрослых у детей чаще всего встречается острый (97%) и лимфоцитарный лейкоз (5 из 6 случаев). Поэтому до открытия избирательно токсичных препаратов такие больные обычно погибали в течение 3 мес. Но с 1948 г. в связи с развитием химиотерапии это положение коренным образом изменилось. С 1960 г. по настоящее время число больных, живущих более 5 лет, увеличилось с 5 до 50%, предполагают, что многие из них полностью излечились.
По данным Американского онкологического общества США, при населении страны 220 млн человек ежегодно регистрируются около 800 000 случаев раковых заболеваний и, кроме этого, 400 000 случаев легкоизлечимого рака кожи [American Cancer Society, 1983]. В настоящее время существуют доказательства того, что некоторые формы рака имеют вирусное происхождение. Применение современных методов лечения может гарантировать излечение в 40% случаев, при этом только химиотерапия обеспечивает выздоровление в 5% случаев, остальные приходятся на долю сочетанного использования хирургического вмешательства, лучевой и химиотерапии. В 1982 г. в Америке от рака умерло 431 000 человек, при ранней диагностике и своевременном лечении многие из них могли бы быть спасены.
Развитие многих солидных опухолей начинается в эпителии кожи, желудка, кишечника, молочной железы, мочевого пузыря, легких или матки. На поздней стадии заболевания, при отсутствии необходимого лечения более 50% злокачественных опухолей у человека могут давать метастазы. В отличие от скальпеля хирурга и луча радиотерапевта лекарственные вещества могут уничтожить злокачественные клетки в любой точке организма. Поэтому, если ранее химиотерапия применялась только в самых крайних случаях, сейчас ситуация изменилась, и к медикаментозному лечению приступают сразу же после оперативного удаления опухоли и лучевой терапии.,
Существуют некоторые формы рака, излечения которых удается достичь, применяя только методы химиотерапии. Это, например, хориокарцинома — опухоль матки, обычно появляющаяся при беременности. Раньше уровень смертности при этом
26 заболевании достигал 90%, а теперь, благодаря лечению избирательно токсичными агентами, в 90% случаев наступает полное выздоровление. Это и лимфома Беркитта у детей, опухоли семенников и яичников, рак костей (включая рабдомиосаркому, саркому Юинга и остеогенную саркому), злокачественный ги-стиоцитоз, гигантофолликулярная лимфома и миелогенный лейкоз взрослых.
При лечении рака эффективным оказывается и совместное использование разных методов лечения. Так, при лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина) применение химиотерапии после облучения приводит к выздоровлению в 90% случаев (на ранней стадии) и в 70% случаев далеко зашедших форм заболевания. Лечение химиотерапевтическими агентами после хирургического вмешательства дает прекрасные результаты при мелано-ме. При опухолях почек у детей (опухоль Вильмса) совместное применение после операции лучевой и химиотерапии приводит к выздоровлению в 90% случаев. При ранней диагностике рака молочной железы 87% больных выздоравливают, однако при далеко зашедших формах эта цифра падает до 47%. Около 20% таких больных удается вылечить с помощью гормональных препаратов, еще ъ 48% случаев успех приносит применение антиметаболитов.
Безусловно, бывают случаи, когда хирургическое вмешательство оказывается основным методом лечения.
По оценке ВОЗ в мире ежегодно заболевают раком около 5 млн человек, при населении Земли, равном 4 млрд.
В клинической практике в настоящее время применяют примерно 50 противоопухолевых препаратов (разд. 5.1, 6.3.6 и 13.4), а некоторые новые перспективные средства проходят клинические испытания. Лечение солидных злокачественных опухолей, ранее считавшихся плохо поддающимися лечению, успешно осуществляется такими препаратами, как блеомицин, амсакрин, ауриамицин, циклофосфан и алкилнитрозомочевина, а также высокими дозами метотрексата в сочетании с цитроворином. Однако в целом химиотерапию рака можно назвать «терапией на грани риска», потому что существующие противоопухолевые препараты не обладают той необходимой степенью избирательности, которая уже стала нормой для лекарственных средств другого типа действия.
При поиске противоопухолевых лекарственных веществ основное внимание уделяется отбору наиболее токсичных, избирательно повреждающих данную опухоль соединений. Однако в противоопухолевой терапии в некоторых случаях оптимальные результаты дает применение смеси препаратов различного типа, Когда каждое из составляющих содержится в минимальных дозах, что снижает общее токсическое действие, благодаря чему больные легче переносят химиотерапию.
