Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Химические компоненты. Отдельные представители различных классов вирусов содержат от 1 до 20 типов белков, в число которых входят ферменты.
В различных типах вирусов OMM нуклеиновой кислоты колеблется от 2 до 160 млн. Из вирусов, поражающих человека,
234" ДНК
Сокращающийся хвост (белок)
Напсид (белковая оболочна)
Стержень хвоста
л—Свободные НИТИ
Концевая пЛастинна
Место прикрепления к клетке-хозяину
Рис. 5.8. Т-четный колифаг.
примерно половина относится к РНК-содержащему типу, вторая половина — большие по размеру ДНК-содержащие типы. Типичными ДНК-содержащими вирусами являются аденовирусы, поражающие дыхательные пути, поксвирусы и вирусы герпеса. К РНК-содержащим типам относятся миксовирусы гриппа, парамиксовирусы, вызывающие свинку и корь, а также вирусы желтой лихорадки и энцефалита. У некоторых типов вирусов нуклеиновая кислота двуцепочечная, у других — одно-цепочечная.
Фаги — вирусы, поражающие бактерии — содержат такие алифатические полиамины как путресцин [H2N (CH2)4NH2] и спермидин [H2N(CH2)3NH(CH2)4NH2] в количествах, достаточных для нейтрализации 30—50% всей ДНК. Эти амины, видимо, стабилизируют сложенную структуру ДНК, но являются неспецифическими катионами, так как их замена избытком ионов магния не нарушает функционирование ДНК [Ames, Dublin, 1960]. Многие другие вирусы, например полиовирусы и вирусы табачной мозаики, не содержат органических оснований. Все Т-четные фаги, инфицирующие Е. coli, содержат производное фолиевой кислоты — дигидроптероилпентаглутамино-вую кислоту, расположенную около концевой пластинки. В зараженной бактерии фаги индуцируют синтез этой кислоты [Kozloff et al., 1970].
Хотя капсиды вирусов снаружи обычно покрыты липидами
235" (а поксвирусов — и изнутри), аденовирусы и реовируйы вообще не содержат липидов. Часто в вирусах встречаются ферменты. Нейраминидаза миксовирусов гидролизует до сиаловой кислоты (5.15) гликопептид N-ацетилнейраминовую кислоту, в большом количестве содержащуюся в слизи. Поксвирусы содержат фермент РНК-полимеразу, проникающую в клетку-хозяина при инфицировании, вирус герпеса — аденозинтрифосфатазу, а в фагах часто присутствует лизоцим. Широко представлены и углеводы, отличные от входящей в состав нуклеиновых кислот рибозы. Вирус Herpes simplex состоит из белков (70%), фосфолипидов (22%), ДНК (6%) и углеводов (1,6%).
Вирусы не имеют ни клеточной стенки, ни системы, вырабатывающей энергию. Тем не менее каждый тип вируса устроен очень сложно и имеет свою индивидуальность. Трудно представить, что 30 лет тому назад считали, что каждый вирус состоит из одной молекулы нуклеиновой кислоты и одной молекулы белка.
При заражении в клетку проникает вирусная нуклеиновая кислота, которая и является инфицирующей частью вируса. Она не только обеспечивает воспроизводство вирусов из промежуточных продуктов метаболизма клетки-хозяина, но может и инициировать синтез новых соединений, необходимых вирусу для воспроизведения. Типичный РНК-содержащий вирус Vaccinia в цитоплазме клетки-хозяина с помощью ревертазы синтезирует на своей РНК комплементарную ДНК, что приводит к репрессии ДНК клетки-хозяина. После того как на новой ДНК синтезируется вирусная РНК, на рибосомах хозяина начинается синтез вирусспецифических белков и быстрое размножение вирусных частиц в клетке-хозяине.
Заражение Е. coli колифагом происходит в несколько стадий. Сначала в соприкосновение с поверхностью клетки входят длинные нити на хвосте фага, затем к поверхности прикрепляется усаженная шипами концевая пластинка. Содержащиеся в этой пластинке лизоцимподобные ферменты деполимеризуют часть муреина бактериальной клеточной стенки и в образовавшееся отверстие под действием сокращающегося миозинподоб-ного белка входит твердый стержень. Затем в цитоплазму инъецируется вирусная ДНК [Lwoff, 1961].
Вирус находится вне клетки лишь на протяжении небольшой части своего жизненного цикла, и на этой стадии он очень чувствителен к воздействию химических веществ, даже разбавленного мыла. Однако эффективное лечение вирусных заболеваний окажется возможным только тогда, когда будут найдены способы убивать вирусы, паразитирующие в клетке, не затрагивая при этом клетку-хозяина.
В разд. 4.0 и 6.3.2 рассматриваются новые противовирусные препараты. Биология вирусов животных описана Fenner и сотр. (1974), медицинские аспекты вирусологии — Fenner, White U976). Глава 6
ХИМИОТЕРАПИЯ: ИСТОРИЯ И ПРИНЦИПЫ
В предыдущих главах обсуждались основные факторы, определяющие избирательность действия токсических агентов. Эта и следующая главы посвящены истории развития и принципам химиотерапии и фармакодинамики. К сожалению, даже самые лучшие лекарственные вещества со временем теряют свое значение из-за выработки у организмов устойчивости к их действию — явления, сводящего на нет самые выдающиеся успехи в области создания лекарственных веществ. Поэтому ознакомление с историей развития исследований и появления открытий может помочь нам и дальше плодотворно работать в этой области.
