Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 9

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 108 >> Следующая

(1.10)
В-четвертых, в рецепт op но-ферментных системах, включающих циклы [(1.9),(1.10)], может быть реализован механизм переключения системы в состояние, не требующее для своего поддержания присутствия стимула L (“необратимый” ответ). Это имеет место, например, в случае ингибирования субстратом реакции, катализируемой Е, на которую актинирующе действует лиганд L (Crabtree, 1985).
В-пятых, одним из возможных механизмов, приводящих к суперчувствительности фермент-рецепторных систем, является наличие в системе суицидных ферментативных процессов В частности, показано (Варфоломеев, Зайцев, Мевх, 1986; Varfolomeev et al., 1986), что наличие в каскадных системах процессов инактивации ферментов субстратами (например, инактивация эндопе-роксидпростагландинсинтетазы и 5-липоксигеназы арахидоновой кислотой) также может приводить к суперчувствительности (пороговым явлениям в системе).
Итак, в основе суперчувствительности рецепторно-ферментных систем могут лежать механизмы: кооперативного взаимодействия между частями белковой молекулы, каскадного усиления в последовательных реакциях, автокатализ в каскадной биохимической системе. Понятно, что при реальном функционировании биохимической системы может наблюдаться (и наблюдается) суперпозиция возможных механизмов усиления. Например, в случае агрегации тромбоцитов под действием арахидоновой кислоты происходит резкое повышение внутриклеточной концентрации Са2+ (Kowalska, Rao, Disa, 1988), самоинактивация ферментов синтеза эйкозаноидов в процессе реакции (Lapetina, Cuatrecasas, 1979), активация кооперативного фермента протеин-киназы С, синтез и резкий выброс в среду индуктора агрегации тромбоксана (Kowalska, Rao, Disa, 1988), действующего и на рецепторы синтезирующей тромбоксан клетки, а также выброс фибриногена, экспрессия рецепторов фибриногена, дегрануляция серотонина (Kaplan et al., 1979; Sato et al., 1989) с последующим действием на тромбоцит и т.д.
1.7. “РЕЗЕРВ” РЕЦЕПТОРОВ
Сравнение концентраций лигандов, действующих на рецепторно-ферментные системы клетки и дающих клеточный ответ с константами диссоциации лиганд-рецепторных комплексов, показывает, что во многих случаях максимальный клеточный ответ наблюдается при занятии лишь нескольких процентов имеющихся рецепторов (рис. 1.4) (Swillens, Dumont, 1980; Chavkin, Goldstein, 1984). Данный феномен получил название феномена “резерва” рецепторов, “избыточных” рецепторов. “Резерв” рецепторов самым тесным образом связан с каскадным механизмом функциони-
рования рецепторно-ферментных систем. Уже разделение рецепторов и ферментов, непосредственно связанных с формированием биологического ответа клетки (ферментов, каналов), позволяет реализоваться указанному феномену (Swillens, Dumont, 1980). Существование феномена “избыточных” рецепторов может быть связано не только с системами вторичных посредников клеточного каскада, но и с системами трансмембранной передачи сигнала, включающими посредник - “сопрягающий фактор” - G-белок.
Действительно, поскольку один лиганд-рецепторный комплекс способен каталитически активировать определенное число G-белков, то в силу ограничен-ности их количества (например, для опиоидных рецепторов) количество G-белков в мембране клетки превышает количество рецепторов примерно в 5 раз - (Weiss et al., 1988), небольшая доля занятых лигандом рецепторов может проактивировать все G-белки и соответственно привести к максимальному ответу Еще более благоприятная ситуация для проявления феномена “резерва” рецепторов будет наблюдаться при и?бытке G-белков по сравнению с концентрацией ферментов (каналов), з которыми они взаимодействуют.
Другим возможным объяснением феномена рецепторного "резерва’’ , не требуюыим посредников между рецепторами и эффек торной системой (канал, фемент), является малость концентраций последней по сравнению с концентрацией рецепторов. При высоком сродстве лиганд-рецепторного комплекса к эффектору поияг!'н. что мак'-’-'мальный ответ будет наблюдаться при кон-иен 1рацт-Г1 комплекса, меньшей самой копшнт рации рецептора.
Прозе донное нг> ми рассмотрение (Зайцев с соавт., 1986а; Зайцев с соавт., 1987) показывает, что с кинетической точки зрения феномен рецепторного “резерва” интересен прежде всего тем, что в зави< им ость б и о логического ответа от дейсть-ук- -не-” концентра ••им .~иг*:-!ла концентрация рецепторов К и кокета;па дгесоциаци’/ лиганд- рсиепторног о комплекса К вхолдт то ль ко •• виде hi птгг>-шения гНЬ-./К. По .iv важнейшей ха раки <¦ j-v. • нп 'й о’-чь-4
О О
'max
[LR]
гйг#
bo
0,5
Рис. 1.4. Зависимости, концентрации лиганд-реиепторного комплекса ([LR]) (кривая 1) и ответа рецепторно-ферментной системы (А) (крииая 2), в условиях “резерва” рецепторов.
- константа диссоциации лиганд-рецепторного комплекса, Ка — эффективная комстаита, равна концентрации лиганда, '. о от ветству ющсй половине ответа системы
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed