Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 72

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 66 67 68 69 70 71 < 72 > 73 74 75 76 77 78 .. 108 >> Следующая

их сродства к селективным лигандам в некоторых зонах мозга. Аффиность и/или концентрация /i-рецепторов при этом обычно снижаются, хотя этот эффект зависит от схемы эксперимента и по-разному выражен в различных зонах мозга.
Что касается роли индуцированных этанолом изменений концентрации и аффинности опиоидных рецепторов в модуляции ответов клеток-мишеней на аппликацию опиоидов, то в экспериментах с гомогенатами мозга этот вопрос решить не удалось. Отчасти это связано с трудностями экспериментирования с такой сложной системой, как мозг. Они могут быть в значительной мере преодолены при работе с клеточными линиями. Конечно, использование клеточных линий имеет свои существенные недостатки, главными из которых являются следующие два. Во-первых, используемые в опытах трансформированные клетки могут обладать неожиданными, не свойственными никаким нейронам в интак-тном мозге особенностями. Во-вторых, культивируемые клетки нельзя использовать для изучения глобальных фармакологических, в особенности поведенческих, эффектов этанола. Названные недостатки могут быть, однако, преодолены в тех случаях, когда удается выявить соответствие направленности и временной и дозовой зависимости эффектов, регистрируемых в культуре и в целом мозге.
Особую роль в изучении влияния алкоголя на опиоидную систему сыграл цикл работ, выполненных на клетках нейробластом-ных линий N4TG1, N 1-Е-115, N18TG2 и особенно гибридной линии NG108-15. Первые три из перечисленных линий представляют собой клоны, выделенные из спонтанной нейробластомы мыши С1300, а последняя - линию, полученную путем гибридизации нейробластомы N18TG2 и глиомы крысы C6BU (Hamprecht, 1977). Присутствие опиоидных рецепторов на клетках гибридной линии NG108-15 было продемонстрировано еще в 1974 г. (Klee, Nirenberg, 1974), и с этого времени она активно используется для изучения механизма действия опиоидов, анализа структуры рецепторов и т.п. Клетки NG108-15 экспрессируют лишь (5-рецепторы (Gilbert, Richelson, 1983; Law et al., 1983). Нейробласты линий N4TG1, N1E-115 и Т18ЕП2 также экспрессируют (5-рецепторы, но в значительно меньших количествах (Klee, Nirenberg, 1974; Charness et al., 1988). В клетках перечисленных линий ^-рецепторы сопряжены с адени-латциклазой, т.е. по крайней мере с одной из систем, обеспечивающих проведение и усиление воспринимаемых клеткой химических сигналов, и, следовательно, представляют собой функционирующие рецепторы (Charness et al., 1988; Charness, 1989). Сопряжение опосредуется Gj-белком. Клетки перечисленных выше линий не только экспрессируют опиоидные рецепторы, но и синтезируют и секретируют опиоидные пептиды, что следует учитывать при планировании экспериментов (Gilbert et al., 1982).
Наиболее полное изучение влияния этанола на культивируемые клетки было проведено группой Чарпесса (Charness et al., 1983, i98o, 1988; С harness. 1989). Ниже излагаются полученные этой группой результаты.
Было показано, что добавление этанола в среду инкубации подавляет связывание опиоидных пептидов с (5-рецепторами культивируемых клеток за счет снижения аффинности взаимодействия. Эффект наблюдается лишь при высоких концентрациях алкоголя. Например, IC50 ингибирования специфического связывания 3H-D-Ala2, Б-Ьеи5-энкефалинамида с клетками NG108-15 равна 173 мМ. На клеточном уровне были обнаружены биохимические признаки развития толерантности и зависимости. Культивирование гибридной линии NG108-15 в присутствии 200 мМ этанола приводит к быстрому усилению экспрессии <5-рецепт о ров, выражающемуся в повышении концентрации центров связывания опиоидных пептидов на 85%. При =*том чувствительность связывания к присутствию алкоголя не изменяется, что выражается в стабильности величины ICso- Концентрация дельта-рецепторов возрастает во временном интервале 18-48 часов, после чего остается постоянной по крайней мере в течение двух последующих суток. После замены среды на не содержащую спирт связывание остается повышенным в течение 12-24 ч, а затем возвращается к исходному уровню. Амплитуда и временная зависимость изменений зависят, конечно, от концентрации этанола. Приведенные данные достаточно хорошо коррелируют с некоторыми результатами, полученными при изучении воздействия этанола на животных и человека. Так, в гомогенатах мозга хронически потреблявших ьганол мышей CF-1 обнаружено приблизительно двухкратное повышение концентрации 6-рецепторов (Hynes et al., 1983). Связанные с отменой алкоголя судороги развиваются у людей обычно через 18-48
ч после прекращения потребления спирта (Victor, Brausch, 1967). Поскольку непосредственное введение этанола в определенные зоны мозга вызывает судороги, было высказано предположение, что повышенная концентрация 6-рецепторов в мозге хронически потребляющих этанол людей и алкоголизированных животных служит основой развития индуцированных отменой алкоголя судорог (Hynes et al., 1983). Можно предположить, что последствия хронической аппликации этанола (повышение концентрации (5-рецепторов) обеспечивают компенсацию вызванного введением этого вещества снижеиия аффинности дельта-рецепторов.
Предыдущая << 1 .. 66 67 68 69 70 71 < 72 > 73 74 75 76 77 78 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed