Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка):
Поскольку ранее нами уже были получены данные об эффективности действия синтетических водорастворимых антиоксидантов из класса экранированных фенолов на физико-химические показатели липидной фазы плазматических мембран (Хохлов, 1989; Хохлов и др., 1989), то все вышесказанное дает возможность предполагать, что водорастворимые фенольные антиоксиданты действуют на процесс специфического комплексообразования лигандов с опиоидными рецепторами за счет неспецифического взаимодействия с мембранным бислоем, изменения физико-химических характеристик фосфолипидов, входящих в состав опиоидного рецепторного комплекса или окружающих его, что в свою очередь вызывает изменение конформации белковой гидрофобной части рецептора и как следствие изменение активности экспонированной в водную фазу рецепторной части, ответственной за связывание специфических лигандов. При облегчении доступа антиоксидантам к гидрофобной части рецепторного опиоидного комплекса указанный процесс заметно ускоряется.
IX. РОЛЬ опиоилной СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ АЛКОГОЛИЗМА И НАРКОМАНИИ
IX.1. ИНДУКЦИЯ ОПИОИДАМИ ТОЛЕРАНТНОСТИ И ЗАВИСИМОСТИ
Необычные фармакологические свойства мака Papaver somnifer-um были обнаружены в глубокой древности. Столь же давно известны и неприятные особенности эффектов, индуцируемых экстрактами этого растения, а именно способность вызывать ’’привыкание” организма к их действию, которое проявляется двояко. Во-первых, повторное введение идентичных количеств экстракта сопровождается постепенным снижением выраженности эффектов. Лля воспроизведения эффекта первоначальной выраженности необходимо постепенно повышать дозу. Эта особенность обозначается как “толерантность”. Во-вторых, повторное введение экстрактов опийного мака или выделенных из него алкалоидов приводит к развитию патологического влечения к этим препаратам, отмена которых индуцирует крайне тяжелое состояние - синдром отмены, включающий ряд неврологических, психических и вегетативных нарушений. Введение морфина снимает синдром отмены. Поэтому говорят о развитии физической зависимости постоянно принимающего морфин индивидуума от алкалоида.
Механизмы становления и поддержания состояния толерантности и физической зависимости активно изучаются. Существенная часть полученных в этой области данных рассматривается в гл. VIII, посвященной механизмам сопряжения опиоидных рецепторов с системами усиления и проведения сигнала. Некоторые факты и теории анализируются также в данной главе, которая, однако, посвящена в основном изучению возможной роли опиоидной системы в развитии патологического влечения к другим наркотикам.
IX.2. ЭНДОГЕННАЯ ОПИОИДНАЯ СИСТЕМА КАК ВЕРОЯТНЫЙ МЕДИАТОР НАРКОТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЭКЗОГЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Еще задолго до открытия эндогенной опиоидной системы морфин и его структурные аналоги, обладающие сходной с ним фармакологической активностью, получили наименование “наркотические анальгетики”. Этим подчеркивалось, что соединения дан-
ной группы способны воздействовать на структуры мозга, контролирующие восприятие боли и сознание, степень осознанности действий. Введенные в организм в достаточно высоких дозах, наркотические анальгетики полностью выключают сознание и подавляют болевую чувствительность. Соединения этого класса способны также вызывать гипотермию, изменение дыхания и мышечного тонуса и другие эффекты, характерные для агентов с “наркотическим” действием.
После того как было сформулировано представление об эндогенной опиоидной системе, возникла гипотеза, что наркотические и анальгетические эффекты ряда веществ, структурно не сходных с опиатами или опиоидными пептидами, опосредованы их способностью активировать эту систему. В частности, такое предположение возникло в отношении этилового спирта и марихуаны. Эти вещества не только обладают анальгезирующим и наркотическим действием, но и способны, подобно морфину, индуцировать толерантность и зависимость.
Можно представить себе несколько путей активации опиоидной системы соединениями, вводимыми в организм извне. Во-пер-вых, возможно образование метаболитов, конкурирующих с эндогенными опиоидами за рецепторы или влияющих на связывание эндогенных опиоидов рецепторами аллостерически или каким-то иным способом. Во-вторых, экзогенные соединения могут влиять на эффективность сопряжения опиоидных рецепторов с системами проведения и усиления сигнала. В-третьих, возможна модуляция синтеза и/или секреции эндогенных лигандон опиоидных рецепторов. В-четвертых, экзогенные соединения могут изменять устойчивость эндогенных лигандов опиоидных рецепторов к ферментам, катаболизирующим последние. В-пятых, могут подвергаться модуляции синтез и посттрансляционная модификация белков, входящих в состав опиоидных рецепторов, а также “сборка” активных рецепторов. Теоретически можно представить и другие пути воздействия экзогенных соединений на опио-идную систему. В этой главе будут рассмотрены полученные в работах ряда авторов и наших собственных исследованиях экспериментальные данные и обобщения, касающиеся роли модуляции активности опиоидной системы в механизме действия алкоголя и неопиоидных наркотиков, а также в развитии толерантности к этим веществам и зависимости от них.
