Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 67

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 61 62 63 64 65 66 < 67 > 68 69 70 71 72 73 .. 108 >> Следующая

В этом обзоре данных по молекулярному механизму действия мы касались в основном эффектов, опосредованных взаимодействием опиоидов с тремя “классическими” типами опиоидных рецепторов - fi, 8 vi х. Эффекты, опосредованные взаимодействием веществ этого класса с сг-рецепторами, которые, по современным воззрениям, не являются опиоидными и которые следует выделить в отдельный класс рецепторов (Qwirion, 1980), а также молекулярные события, сопряженные с активацией недостаточно хорошо охарактеризованных рецепторов, таких как А-рецепторы
s' \
НИЗКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВЫСОКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ
стимуляция > 1пИ0ИАНЫЕ~рецепторы
^ блокада 4
Ий Л ОМОНОМ
блокада
холерным
токсином
АцГцАМР 1
с ингибирование
опиоилньТе ~рецептор и
блокада J пертуссио-токсином
ослабление опосредованной
©б5 -дел ком стимуляции
ьти.пу„*ци.л yuf,-
сколи ном, п ер ту с - I
сис - токсином, дли-_I__. ^
яельным ВВеде- АЦ/цАМР „
нием опиоидоВ -----------______________________
I Т^7 /\
11Р0Т{ЙШнАЗА~А ж_______,__ J / прямое
S^"k Ъо^пмшмт^ умоауЙяи>ищ / сопряжение
ЧЧ'Ч| Ж$Г f К+-КАНА/1Ы с^-кпналы\
блокада блокад'а^^_
1
к+-каналы
Cs
^ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ * Т ПОТЕНЦИАЛА Т-ДЕЙСТВИЯ
Cs'
t TI^fA
. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 4 ПОТЕНЦИАЛА I ДЕЙСТВИЯ
Рис. 8.1. Молекулярные механизмы проведения и усиления сигнала, возникающего при образонании комплекса “опиоидный агонист-опиоидный рецептор”.
АЦ - аденилатциклаза; ОДК - орнитиндекарбоксилаза
и /?-эндорфинселективные рецепторы, не рассматривались. Следует также иметь в виду, что существуют так называемые нео-гшоидные, т.е. не опосредованные взаимодействием с опиоидами эффекты опиоидов, например описанная выше активация транскрипционной активности хроматина (В.Н. Ярыгин и соавт., 1985) или блокада рецепторов ГАМК типа A (Jacquet et al., 1987).
Необходимо также учитывать следующее. В литературе обсуждается вопрос о недостаточности теории вторых мессенджеров и активации ионных каналов для объяснения рецепторопос-редованных эффектов медиаторов межклеточной коммуникации (Lichtstein, Rodbard, 1987). В качестве альтернативы этой теории предлагаются различные гипотетические модели, существенным элементом которых является опосредованное взаимодействием с рецептором проникновение опиоидов внутрь клетки. Рецепторо-посредованная интернализация опиоидов существует. Однако пока нет данных, позволяющих утверждать, что захваченное вещество может из рецептосомы попасть в какой-то внутриклеточный компартмент, отличный от лизосомы. Тем не менее данные о влиянии опиоидов на транскрипцию и трансляцию позволяют надеяться на то. что поиск в этом направлении может привести к успеху.
Изложенные в настоящей главе данные позволяют предложить интегральную, хотя во многом и гипотетическую схему, описывающую механизмы проведения и усиления сигнала, возникающего при связывании опиоидного агониста с опиоидным рецептором (рис. 8.1).
VIII.3. РОЛЬ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ МЕМБРАННЫХ ЛИПИДОВ В СПЕЦИФИЧЕСКОМ ФУНКЦИОНИРОВАНИИ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
В 1984 г. Холмс с соавт. (Holmes et al., 1984) постулировали, что микрогетерогенность является фундаментальным свойством всех биологических мембран. На основании собственных экспериментальных данных они предположили, и это подтверждено другими авторами (Moggio, Bonilla, 1985), что внутри каждого монослоя мембранные компоненты могут агрегировать в дискретные домены, отличающиеся по размеру, белковому и липидному составу и, следовательно, по своим свойствам. Указанная агрегация во многом определяется липидным полиморфизмом (Василенко, Евстигнеева, 1986; Cullis et al., 1986; Tilcock, 1986) и неоднородным характером распределения липидов в мембранах (Demel.
1987). Некоторые белки связываются в мембране преимущественно с определенными типами липидпых доменов. Так. функционально родственные полипептиды ассоциируются с одинаковыми
липидами, образуя структурно-функциональные единицы (llolrtu ^. 1984). Такая микрогетерогенность липидов бислоя будет оказывать влияние на функции ферментов и других мембраносвязанных белков, а следовательно, и на клеточный гомеостаз (Chester et al.,
1986). На основании этого правомочно предположить существование в клеточных плазматических мембранах структурно-функциональных комплексов, состоящих из молекул определенного рецепторного белка, и тех или иных липидных молекул, связанных с ними. При рецепторном акте функциональная нагрузка ложится как на белковую, так и на липидную компоненту.
Примечательно, что роль липидов в рецепции опиоидов, как правило, не подвергается сомнению, но относительно ее участия в процессах комплексообразования специфических лигандои с опиоидными рецепторными центрами связывания существуют две точки зрения. Согласно первой точке зрения (правда, такие работы единичны) липиды являются непосредственным структурным элементом мембранных рецепторов. Так, в предложенной Ли и Смитом (Lee, Smith, 1980) белок-липидной модели мембранного опиоидного рецептора, ответственного за анальгезию, рецептор имеет два топографически различных места связывания. Одно из них, селективно взаимодействующее с энкефалинами, находится на белковой молекуле, а участок, ответственный за взаимодействие с алкалоидами (морфин), расположен в липидной области. Согласно предлагаемой модели, лиганды, имеющие большие размеры (/3-эндорфин), могут взаимодействовать одновременно с двумя указанными центрами.
Предыдущая << 1 .. 61 62 63 64 65 66 < 67 > 68 69 70 71 72 73 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed