Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 65

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 59 60 61 62 63 64 < 65 > 66 67 68 69 70 71 .. 108 >> Следующая

( Ннцепризнано, что в центральной и периферической нервной ,<с ‘ м опиоиды играют роль медиаторов активности адренер-
i ических. холинергических и других нейронов (North, 1986: IHes, 19М5). Каков молекулярный механизм такой модуляции? Норт и Вильямс (North, Williams, 1983) на основании анализа результатов собственных экспериментов и данных литературы пришли к выводу. что в мезентерическом сплетении морской свинки опиаты угнетают импульсацию нейронов, повышая проницаемость мембраны для К+, что ведет к деполяризации мембраны. Последнее имеет следствием блокаду продвижения потенциала действия по отростку и, если деполяризация недостаточно велика для того. чтобы потенциал действия не прошел, ингибирование входа С'а2+. Все это приводит к подавлению выброса нейротрансмиттера из окончаний отростка. На биохимическом уровне механизм вызванного опиоидами повышения проницаемости клеточной мембраны для К+ изучен сл&бо. Более того, не все исследователи согласны с тем, что по крайней мере в случае регуляции выброса норэпинефрина этому процессу принадлежит ведущая роль. Так. Мюльдер и Шоффельмеер (Miilder, Schoffelmeer, 1985) приводят данные в пользу того, что опиоиды, действуя через пре-симпатические /^-рецепторы, блокируют выброс норадреналина путем снижения концентрации Са2+, необходимого для нормального протекания процесса секреции медиатора. Это достигается за счет, во-первых, ингибирования входа внеклеточного кальция мере? потенциалзависимые каналы и, во-вторых, за счет ингибирования мобили тции Са"+ из внутриклеточных депо. В этой 1'пя ш следует отметить, что такие опиоиды, как /?-эндорфин и динорфин способны специфически связываться с кальмодулином. Кроме того, показано, что однократное введение морфина снижает (Sirnantov et al., 1982), а хроническое - повышает (Simantov et, al., 1982: Bonnet et al., 1983) содержание кальмодулина в синапто-сомах мозга крысы. Внесение в среду Ьеи5-энкефалина повышает концентрацию мембраносвязанного кальмодулина в клетках NG 108-15 (Baram, Simantov, 1983).
Выброс норадреналина нейронами locus coeruleus и интрамурального сплетения семявыносящего протока мыши активируется при повышении концентрации сАМР. Авторы цитированной выше работы (Mulder, Schoffelmeer, 1985), так же как и некоторые другие авторы (North, Viter, 1980; Rubini et al., 1982), не получили, однако, данных, свидетельствующих, что опиоиды блокируют выброс медиатора путем ингибирования циклазы. При изучении модуляции опиоидами выброса ацетилхолина нейронами мезэнтеричес-кого сплетения получены противоречивые данные (Karras, North, 1979; Lujan et al,, 1984; Tucker, 1984). Вопрос об участии аденилатциклазы в реализации эффектов опиоидов на выброс медиаторов остается открытым (Illes, 1986).
В связи с вышеизложенным нам кажется возможным высказать предположение, что индуцированная взаимодействием агонистов с опиоидными рецепторами модуляция активности аденилатциклазы по крайней мере в некоторых нейронах не имеет прямого
отношения к регуляции выброса медиаторов и прохождения потенциала действия по нервному волокну. Функциональный смысл ингибирования фермента при однократной аппликации опиоидов и его стимуляции при хронической аппликации не вполне ясен, но есть основания связывать эти события с количественными и качественными изменениями транскрипции и трансляции. Опи-оидный контроль выброса медиаторов и прохождения потенциала действия осуществляется главным образом путем модуляции проницаемости ионных каналов и мобилизации внутриклеточного кальция.
Согласно “традиционным” представлениям о действии опиоидов на электрическую активность нейронов и выброс трансмиттеров. связывание агонистов с опиоидными рецепторами имеет непосредственным следствием обязательное ингибирование того и другш о (North, 1986; Tortella, 1988). В основе этого лежит гипер-поляризация клеточной мембраны, обусловленная повышением ее проницаемости для ионов калия или снижением проницаемости !лн ионов кальция, причем агонисты fi- и Ь-рецепторов действу-1о I чере < калиевые, а агонисты >г-рецепторов - через кальциевые каналы (Gross. MacDonald, 1987; Millan, 1990). Опиоидные рецепторы сопряжены с ионными каналами через ингибирующие G-белки. Какие именно G-белки участвуют в сопряжении опиоидных рецепторов разных типов с ионными каналами, не вполне ясно, однако известно, что пертуссис-токсин, путем ADP-рибозилиро-иания инактивирующий белки Go и Gi, подавляет ингибирующие эффекты всех опиоидов на электрическую активность нейронов и выброс трансмиттеров. Стимуляция опиоидами проницаемости калиевых каналов и подавление проницаемости кальциевых могут в принципе объяснить и обнаруженные рядом исследователей возбуждающие эффекты соединения этой группы на центральную нервную систему. Например, Кайзер с соавт. (Kayser et al., 1987) показали, что введение малых доз морфина крысам, испытывающим хроническое болевое воздействие, вызывает не анальгезию. как можно было бы ожидать, а гиперальгезию (при увеличении дозы наблюдается “нормальный” анальгетический эффект). Можно предположить, что в малых дозах морфин по какой-то причине не влияет непосредственно на активность нейронов основного ноцицептивного пути, но ингибирует тормозные интернейроны, модулирующие проведение сигнала по основным нейронам. Такой механизм действия опиоидов может быть назван “дезингибирование” (Tortella, 1988).
Предыдущая << 1 .. 59 60 61 62 63 64 < 65 > 66 67 68 69 70 71 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed