Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 4

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 108 >> Следующая

моделей, описывающих феномен физичег^т* ^
*/*¦ , - ^ зависимости
Монография будет представлять несомненный специалистов, работающих в области биохимии б ИНтерес для кой химии, нейробиологии, молекулярной cfaaD - ИОоРганичес-студентам и аспирантам соответствует™ оологии, а также
.у^щих специальностей.
Академик И. II. Ашмарин
I. КИНЕТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ
ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ РЕДЕПТОРНО-ФЕРМЕНТНЫХ Систем
1.1. ВВЕДЕНИЕ
Обмен информацией между клетками осуществляется с помощью сигнальных молекул-регуляторов, действие которых на клетки опосредуется рецепторно-ферментными системами. Первичная переработка информации и выбор “сигнала” реализуются высокоспециализированными белками - рецепторами. Высокоаффинное связывание лиганда (гормона, нейромедиатора, клеточного регулятора или лекарственного препарата) с рецептором позволяет селективно выделить химический сигнал из потока возмущающих клетку воздействий, при этом :цеп гор выступает в виде регуляторного фактора сопряженной ферментной или ион-канальной системы, обеспечивающей усиление первичного химического сигнала. Через ферментные системы действие эффектора проявляется в концентрационном возмущении вторичных “мессенджеров” (сАМР, ионы кальция, олиго А, диацилглицерин, ино-зиттрифосфат, арахидоновая кислота и др.) (Hollenberg, 1986).
В процессах передачи и переработки информации участвуют практически все клетки организма. Рецепторные структуры широко представлены на клетках крови, и прежде всего тромбоцитах и лимфоцитах и др. Предельным случаем лиганд-рецепторного способа обмена информацией на языке химических молекул представляются процессы с участием высокодифференцированных клеток центральной нервной системы (ЦНС), в которых передача и переработка информации реализуются в виде нейромедиаторной функции. Принципиально важной составной частью рецепторного управления клеточным ответом являются лиганд-рецепторные взаимодействия с белковыми специфическими факторами роста (фактор роста нервной ткани, интерлейкины, фактор роста В-лимфоцитов и др.). Таким образом, создание фундаментальных представлений о молекулярных основах управления клеточным ответом, передачи и переработки текущей химической информации неразрывно связано с изучением свойств рецепторнофермен тных систем. Ниже рассмотрены особенности кинетического поведения рецепторпо-ферментных систем.
Q
1.2. РЕЦЕПТОРЫ КАК СЕЛЕКТИВНЫЕ ДАТЧИКИ ХИМИЧЕСКОГО СИГНАЛА
Выбор химического сигнала из хаоса возмущающих воздействий происходит путем высокоселективного связывания эффектора с рецептором.
Взаимодействие <Сбелок - органический лиганд>- - важный момент двух биохимических явлений: ферментативного катализа и эффектор-рецепторного взаимодействия. Представляет интерес сравнение количественных характеристик этих процессов (Варфоломеев, Зайцев, 1982).
В настоящее время для многих гормонов и их аналогов, лигандов рецепторов ЦНС измерены величины равновесных констант диссоциации комплексов со специфическими рецепторами. Например, в книге Дж. Леви (1979) достаточно полно приведены значения констант диссоциации гормонорецепторных комплексов. Для характеристики общей эффективности процесса комплексо-образования построим функцию распределения констант. С этой целью разобьем константы на группы с приблизительно одинаковыми значениями (в пределах одного порядка), подсчитаем число элементов в каждой группе и снормируем найденное значение к общему числу значений констант в целой выборке. Полученная цифра будет характеризовать вероятность значения той или иной константы диссоциации комплекса. Найденная таким образом плотность распределения констант диссоциации комплексов рецепторов с эффекторами приведена на рис. 1.1. Видно, что наиболее вероятны значения констант диссоциации, имеющие поря-
Для характеристики комштек-сообразования при взаимодействии субстрата с ферментом можно воспользоваться значениями констант Михаэлиса, однако надо иметь в виду, что этот параметр отражает низшее значение возможной константы диссоциации фермент-субстратных комплексов (Варфоломеев, Зайцев, 1982). На рис. 1.1 приведена плотность распределения констант Михаэлиса в ферментативном катализе. Среднее значение этого параметра, соответствующее максимуму функции, приведенной на рис. 1.1 для Кт, равно 10~4 М. Таким образом, для фермент-субстратиого взаимодействия характерно связывание с константой диссоциации 10-4 М.
док величины 10 8-10 10 М.
Рис. 1.1. Плотности распределения равновесных констант диссоциации комплексов гормон-рецептор К и констант Михаалиса Km
Таким образом, проведенное нами сравнение плотностей распределения констант диссоциации комплексов фермент-субстрат и лиганд-рецептор показывает, что константы диссоциации комплексов различаются в 105-106 раз. Высокое сродство рецепторов к специфическим лигандам обеспечивает “узнавание” и первичную детекцию химического сигнала. По своей эффективности взаимодействия лигандов с рецепторами близки к взаимодействиям антиген - антитело.
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed