Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 37

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 108 >> Следующая

igKi
Рис. 3.16. Температурные зависимости констант диссоциации комплексов морфина с супервысокоаффинным (Л), высокоаффинным (?>) и низкоаффинным (В) центрами связывания; буфер А, 37°С
Рис. 3.17. Температурные зависимости констант диссоциации комплексов D-Ala2, D-Leu^-энкефа-лина с супервысокоаффинным (Л), высокоаффинным (Б) и низкоаффинным (В) центрами связывания; буфер А, 37°С
Это говорит о том, что обычно проводимые при температурах О, 25, 30°С (например, Chang et al., 1981; Doet al., 1981; Corbett et al., 1984) исследования молекулярных механизмов действия опиатов на организм не вполне корректны, и подтверждает правильность выбора нами в качестве основной температуры для изучения взаимодействия опиатов и опиоидных пептидов с рецепторами температуры 37°С.
Таким образом, весь комплекс кинетических и равновесных
Таблица 3.8
Термодинамические параметры ассоциации лигандов с опиоидными центрами связывания в интервале температур 32-40° С, (буфер А)
Лиганд Параметр Центр связывания
Супервысо Высоко Низкоаф
коаффинный аффинный финный
Морфин ДН, ккал/моль -16,5 -17,1 -18,3
AG, ккал/моль 37°С -12,9 -11,3 -10,0
D-Ala2, D-LeuS- ДН, ккал/моль -4,7 -26,9 -35,0
энкефалин ДС, ккал/моль 37°С -12,7 -12,0 -10,5
исследований говорит о том, что как морфин, так и D-Ala2, D-Ьеи5-энкефалин специфически связываются, по крайней мере, с тремя независимыми типами центров, содержащихся на мембранных препаратах головного мозга крыс: супервысокоаффинными, высокоаффинными и низко аффинными. При этом взаимодействие /i- и 8-лигандов с супервысокоаффинным центром связывания морфина и с супервысокоаффинным центром D-Ala2, D-Leu5-3H-кефалина имеет различный характер, что позволяет предположить существование помимо супервысокоаффинного центра морфина (fii) отличного от него супервысокоаффинного центра связывания D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина (^-центра). В свою очередь высокоаффинные центры связывания морфина являются низкоаффинными центрами D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина, а высокоаффинные центры связывания D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина - низкоаффинными центрами морфина. Поскольку результаты подтверждаются как исследованиями по влиянию ионов на связывание энкефалинов и морфина (см. гл. IV), так и всем комплексом экспериментальных работ авторов монографии, в дальнейшем нам кажется целесообразным использование преимущественно не терминов “супервысокоаффинный”, “высокоаффинный” , “низкоаффинный” центр морфина или D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина, а буквенных обозначений центров. Таким образом, в системе опиоидных рецепторов головного мозга крыс, с которыми связывается морфин и D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалин, имеются: ^i-центры (супервысокоаф-финные центры связывания морфина), ^-центры (супервысокоаф-финные центры связывания D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина), классические ^/-рецепторы (высокоаффинные центры связывания морфина и низкоаффинные центры D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина) и классические 6-рецепторы (высокоаффинные центры связывания D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина и низкоаффинные центры морфина).
IV. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДВУХ- И ТРЕХВАЛЕНТНЫМИ ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ
Огромная роль в регуляции и протекании большинства нейрохимических процессов принадлежит ионам металлов (Хьюз, 1983). Катионы Са2+, Mg2+, Мп2+ и др. принимают самое активное участие в регуляции трансмембранных ионных потоков, активности многих ферментов нервной ткани. В последнее время вызывает большой интерес влияние ионов металлов на процессы рецепций медиаторов и модуляторов центральной нервной системы (Enna et al., 1977; Geisler et al., 1982; Vickroy et al., 1983; Kato et al., 1983; Berrce et al., 1983; Baudry et al., 1983; Chapman et al., 1980). В частности, активно изучается роль двухвалентных катионов щелочно земельных и переходных металлов в функционировании опиоидных рецепторов (Pasttrnak et al., 1975; Simantov et al., 1976; Konakow et al., 1982; Paterson, Robson, Kosterlitz, 1986; Kosterlitz et al., 1987; Kosterlitz et al., 1988). Уже на ранней стадии изучения этих рецепторов вопрос о влиянии катионов металлов на рецепцию соответствующих лигандов был в центре внимания исследователей (Pasternak et al., 1975).
В работах последних лет установлена важная регуляторная роль катионов металлов в функционировании опиоидных рецепторов. Анализ литературы показывает, что характерные особенности влияния катионов металлов на процессы комплексооб-разования различных медиаторов и модуляторов с соответствующими рецепторами в мембранных препаратах, полученных из головного мозга животных, во многом схожи. Так, замечено, что двухвалентные ионы металлов активируют рецепцию большинства лигандов в присутствии NaCl, причем ионы Мп2+ являются наиболее сильными активаторами (Chang et al., 1979; Pasternak et al., 1980; Childers et al., 1980; Hamblin et al., 1982; Kato et al., 1983). При этом антагонисты большинства медиаторов и опиоидов нечувствительны к действию двухвалентных катионов (Pasternak et al., 1975b; Tsai et al., 1978; Kato et al., 1983). Большой интерес представляют также и указания на возможную структурную сопряженность опиоидных рецепторов головного мозга со специфическими 0.2+-канала;"и (Guerra-Munoz et al., 1979). Все это ставит
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed